| 研究課題/領域番号 |
21K07968
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 (2022-2023)
大阪市立大学 (2021) |
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研究代表者 |
松原 三佐子 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (00635120)
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| 研究分担者 |
松原 勤 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20628698)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 活性化肝星細胞 / サイトグロビン / 一酸化窒素 / 酸化ストレス / 肝細胞 / 線維化 |
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| 研究成果の概要 |
サイトグロビン（CYGB）欠損マウスは、野生型マウスよりも自然発生的に発がんしやすいことが報告されている。申請者は、肝星細胞（HSC）の活性化スイッチ機構が存在し、それがHSCの持続的かつ不可逆的な活性化を引き起こし、肝硬変や肝がんの難治性につながるという仮説に基づいて研究を行ってきた。本研究では、CYGB欠損マウスを用いて、活性化HSCから過剰に放出された一酸化窒素(NO)が肝細胞内のミトコンドリアの活動を阻害し、活性酸素種の蓄積を引き起こすことを実証した。これは、HSC内のCYGBのNOジオキシゲナーゼ活性が肝細胞機能の維持に必須であることを示している。
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| 自由記述の分野 |
分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肝硬変は我が国の肝硬変患者は、B 型やC 型の肝炎ウイルス感染、生活習慣に伴う非アルコール性脂肪性肝疾患(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)などを原因とし40 万人に達する。そのため、活性化肝星細胞（HSC）を標的とした新規治療法の開発が急務である。本研究は、活性化HSCにおける持続的なHSC活性化の仕組みと肝線維化進展への関与および隣接する肝細胞への影響を調べることを目的とする。今回の研究で得られる成果は肝臓だけでなく他臓器の組織修復機構の維持や破綻・線維化反応の解明やその治療法開発につながる。
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