| 研究課題/領域番号 |
21K08011
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
田中 信悟 札幌医科大学, 医学部, 助教 (60561024)
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| 研究分担者 |
加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345) [辞退]
宮西 浩嗣 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60372819)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 肝細胞癌 / オルガノイド / MUTYH / モデルマウス / 分子標的薬 / in vitroスクリーニング |
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| 研究実績の概要 |
肝細胞癌は予後不良の疾患であり，分子標的薬導入後の平均生存期間は1年程度である.肝細胞癌の背景肝疾患は多岐にわたり，遺伝子変異も多様かつ低頻度に生じることが報告されている．このことが分子標的薬開発の進まない原因とされ，前臨床段階からの背景肝疾患別アプローチが必要と考えられている．また，分子標的薬の開発において，腫瘍の状態を忠実に反映した新規in vitroスクリーニング試験の開発が強く求められている．申請者らはこれまでに酸化的DNA傷害修復酵素MUTYH欠損マウスに高脂質・高糖質・鉄過剰食を給餌して肝発癌モデルマウス(HCV，NASHモデル)を作成した．本研究の目的は同マウス肝腫瘍由来オルガノイドを作成し，新規肝細胞癌治療薬を探索することである．
研究計画としては，1. MUTYH欠損マウス由来肝腫瘍(HCV，NASHモデル)とヒト肝細胞癌との類似性の評価 (令和3年度)，2. MUTYH欠損マウス由来肝腫瘍からのオルガノイド作成 (令和3，4年度)，3. 肝腫瘍オルガノイドを用いた抗腫瘍薬スクリーニング (令和4，5年度)と設定した．令和4年度の時点で研究計画に遅れが生じており，令和5年度も引き続き上記 1，2に取り組んだ．上記1についはNASHモデルの肝腫瘍についてデータを取得し，現在比較対象となるヒト肝細胞癌のsomatic mutationデータ(International Cancer Genome Consortium，The Cancer Genome Atlas，Cancer Gene Census)との相同性について解析中である．上記2については，培養の安定性向上を目指して各種調整等を進めている．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
令和3年度に当大学の校舎改築および動物実験施設の移転があり，研究が行えない時期が生じた．さらにコロナ禍のため臨床業務の負担が増え，本研究に従事する時間が減少した．令和5年度においてはオルガノイドの培養法確立に時間を要し，その先へ進めない状況となっていた．
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| 今後の研究の推進方策 |
オルガノイドの培養法の確立については，他の研究者にも助言を求めるなどして，早期の確立を目指す.
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初の計画と比べて研究に遅れが生じているため，次年度使用額が生じた．遅れている分の研究を次年度に行う予定であり，次年度の使用とはなるが用途に変更はない．
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