デジタル心電データを用いた不整脈ストーム化の予測と心臓突然死予防

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08028
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 森田 宏 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (50322227)
• 研究分担者: 川田 哲史 岡山大学, 大学病院, 助教 (40897576)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 心臓突然死 / 心室頻拍 / 不整脈ストーム / 心臓サルコイドーシス / Brugada症候群 / 特発性心室細動 / QT延長症候群 / 早期再分極症候群

研究実績の概要

本年度はBrugada症候群、特発性心室細動、先天性QT延長症候群、心臓サルコイドーシスのデータベース拡充を行った。Brugada症候群はこの1年で45症例 (合計665例)、特発性心室細動は4症例（合計58例）、QT延長症候群は19例（合計217例）を追加した。データ解析は心臓サルコイドーシスを中心に行った。心臓サルコイドーシスは心室頻拍を有するもの(51例)のデータベース作成を行い、このうち心室頻拍の電気的ストームの有無でデータ比較を行った。電気的ストームは植込み型除細動器の頻回作動の原因となり、心機能を低下させ、突然死の原因ともなる。79％の例で心臓症状がサルコイドの初発症状であり、18％の症例で初回の心室頻拍エピソードが電気的ストームであった。性別、発症年齢、画像診断所見は電気的ストームの有無で差は見られなかった。心電図では完全右脚ブロック、QRS棘波、Ｊ波、ε波の存在が電気的ストーム発生と関連が見られた。また心室頻拍の特徴としては、多源性、多形性、早い心拍数が電気的ストームと関連した。β遮断薬内服は電気的ストーム発生を有意に低下させた。電気的ストームを有する例では有意に再発までの期間が短かった。これらの結果は心室頻拍を来す心筋障害の基質はストーム有無にかかわらず同等であったが、伝導障害の異常、再分極異常が電気的ストーム群で強く見られ、心室頻拍自体も心拍数が早く、多形性となり、突然死に結びつきやすい状態と考えられる。心臓サルコイドーシスの診断が付き次第、早期にβ遮断薬の内服が望ましいと考えられた。サルコイドーシスについてはデータ解析を終了し、論文をPeer review journalに投稿中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

・データベース拡充は順調に進んでいる。
・心臓サルコイドーシスの心室頻拍・電気的ストームのリスク因子についての解析は終了し、論文投稿中である。
・特発性心室細動のうち、Ｊ波症候群(早期再分極症候群)はデータ解析中で有り、本年度の第68回日本不整脈心電学会学術大会の特別セッション（Ｊ Wave Syndrome Summit 2022 in Japan）で発表予定であり、論文化も同時に進める。
・日本国内の多施設共同によるQT延長症候群のdeep sequencing analysisをおこない、QT延長関連のRYR2遺伝子のN末端の変異が比較的多いことを発見し、論文投稿準備中である（共著者）。
・この他、Brugda症候群、QT延長症候群の症例報告、成人先天性心疾患の心室頻拍のリスク因子、心室頻拍治療における自律神経修飾についてデータ解析を行い、今後論文化予定である。

今後の研究の推進方策

今後もデータベース拡充を図り、心筋症（肥大型心筋症、拡張型心筋症、心サルコイドーシス）、特発性心室細動（Brugada症候群、Ｊ波症候群）、成人先天性心疾患（特にFallot四徴症）、陳旧性心筋梗塞について、解析を進めていく。後ろ向き研究で不整脈ストーム予測因子を同定できるものは、早期に解析・論文化を進めていく。本年度中に前向き研究の準備を始め、倫理委員会で承認され次第、上記疾患群での経過観察を開始する。

次年度使用額が生じた理由

本年度はコロナ禍のため、国内外の学会、研究会ともオンライン開催が主体で、旅費の計上が無かった。次年度は現地開催を行う学会が増えてきており、本年度よりも旅費の使用が増加すると思われる。また論文の校正・投稿費用も発生すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Enhancement of pacing function by HCN4 overexpression in human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito Yukihiro、Nakamura Kazufumi、Yoshida Masashi、Sugiyama Hiroki、Akagi Satoshi、Miyoshi Toru、Morita Hiroshi、Ito Hiroshi
  • 雑誌名: Stem Cell Research & Therapy 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13287-022-02818-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fragmented QRS as a predictor of cardiac events in patients with cardiac sarcoidosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Ogura S, Nakamura K, Morita H, Nakagawa K, Nishii N, Akagi S, Toh N, Takaya Y, Yoshida M, Miyoshi T, Watanabe A and Ito H
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 79 ページ: 446-452
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2021.10.022.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Functionally validated SCN5A variants allow interpretation of pathogenicity and prediction of lethal events in Brugada syndrome. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Kimoto H, Mishima H, Yamagata K, Ogata S, Aizawa Y, Hayashi K, Morita H, Nakajima T, Nakano Y, Nagase S, Murakoshi N, Kowase S, Ohkubo K, Aiba T, Morimoto S, Ohno S, Kamakura S, Nogami A, Takagi M, Karakachoff M, Dina C, Schott JJ, Yoshiura KI, Horie M, Shimizu W, Nishimura K, Kusano K and Makita N.
  • 雑誌名: Eur Heart J. 巻: 42 ページ: 2854-2863
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehab254
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognosis of patients with severe left ventricular dysfunction after transvenous lead extraction and the need for additional hemodynamic support in the perioperative period. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishii N, Nishimoto T, Mizuno T, Masuda T, Asada S, Miyamoto M, Kawada S, Nakagawa K, Nakamura K, Morita H, Morimatsu H, Kasahara S and Ito H.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 18 ページ: 962-969
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2021.01.026
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of preprocedural pharmacologic cardioversion on pulmonary vein isolation in patients with persistent atrial fibrillation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Okawa K, Hara S, Morimoto T, Tsushima R, Sudo Y, Sogo M, Ozaki M, Takahashi M, Doi M, Morita H and Ito H.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 18 ページ: 1473-1479
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2021.04.027
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] J wave syndromes up to date (2022)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 学会等名: 特発性心室細動研究会
  • 招待講演
• [図書] 令和の心不全治療ガイド (2022)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 浩
  • 総ページ数: 314
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 978-4-8306-1969-4
• [図書] 循環器疾患最新の治療 2022-2023 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 総ページ数: 502
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 978-4-524-22995-6
• [図書] 今さら聞けない心電図 改訂第2版 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 総ページ数: 299
  • 出版者: MEDICAL VIEW
  • ISBN: 978-4-7583-1978-2
• [図書] 臨床循環器学 (2021)
  • 著者名/発表者名: 森田 宏
  • 総ページ数: 829
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 978-4-8306-1967-0