リンパ系に着目した肺高血圧症の新たな分子機構の解明と治療法の開発

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08036
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 横川 哲朗 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80748773)
• 研究分担者: 中里 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90363762)
• 研究期間 (年度): 2022-01-04 – 2025-03-31
• キーワード: 肺高血圧症 / マクロファージ

研究実績の概要

リンパ系を介した炎症細胞の肺組織への集積と肺高血圧症の病態との関わりを検討している。モノクロタリン誘発性肺高血圧症モデルラットの肺において、リンパ系を介して集積するマクロファージ、M2マクロファージなどの炎症細胞が、コントロール群に比して、肺動脈周囲に有意に集積していることや、リンパ系のマーカーが肺組織で高発現することが初年度の研究で明らかとなっていた。本年度は、阻害薬を用いた検討として、炎症細胞であるマクロファージを対象としたPexidartinibによる治療が、モノクロタリン誘発性肺高血圧症モデルラットにおいて、コントロール群に比して、肺高血圧症の病態を改善させることや、肺組織における肺動脈周囲マクロファージの集積が減少することを明らかとした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

肺高血圧症動物モデルにおける阻害薬を用いた検討が進展している。

今後の研究の推進方策

リンパ系を介した炎症細胞の浸潤が、肺高血圧症の病態に影響を与えている可能性がある。当施設で保存されている患者血液検体を用いて、炎症細胞に関連したバイオマーカーの検討などを含め、今後の検討を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic role of circulating LTBP-2 in patients with dilated cardiomyopathy: a novel biomarker reflecting extracellular matrix LTBP-2 accumulation (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishiura K, Yokokawa T, Misaka T, Ichimura S, Tomita Y, Miura S, Shimizu T, Sato T, Kaneshiro T, Oikawa M, Kobayashi A, Yoshihisa A, Takeishi Y
  • 雑誌名: Can J Cardiol 巻: 39 ページ: 1436-1445
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2023.05.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of giant goiter associated with airway stenosis caused by long-term intravenous epoprostenol therapy for idiopathic pulmonary arterial hypertension (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishiura K, Nakazato K, Yokokawa T, Suzuki Y, Kurosawa Y, Wada K, Shimizu T, Oikawa M, Kobayashi A, Sugimoto K, Shakespear N, Hashimoto Y, Takeishi Y
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 12 ページ: 6359
  • DOI: 10.3390/jcm12196359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting N-myristoylation through NMT2 prevents cardiac hypertrophy and heart failure (2023)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Anzai F, Misaka T, Ogawara R, Ichimura S, Wada K, Kimishima Y, Yokokawa T, Ishida T, Takeishi Y
  • 雑誌名: JACC Basic Transl Sci 巻: 8 ページ: 1263-1282
  • DOI: 10.1016/j.jacbts.2023.06.006
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of plasma and myocardial LTBP-2 on poor prognosis in dilated cardiomyopathy (2024)
  • 著者名/発表者名: 西浦司人, 横川哲朗, 三阪智史, 市村祥平, 冨田湧介, 三浦俊輔, 清水竹史, 佐藤崇匡, 金城貴士, 及川雅啓, 義久精臣, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
  • 学会等名: 第88回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Role of perivascular macrophage infiltration in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension (2024)
  • 著者名/発表者名: Nishiura K, Yokokawa T, Misaka T, Miura S, Tomita Y, Sato A, Shimizu T, Oikawa M, Sugimoto K, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
  • 学会等名: 第88回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Pexidartinib ameliorates monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishiura K, Yokokawa T, Misaka T, Miura S, Tomita Y, Sato A, Oikawa M, Sugimoto K, Nakazato K, Takeishi Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2023
• [学会発表] Plasma LTBP-2 is associated with myocardial LTBP-2 and poor prognosis in dilated cardiomyopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishiura K, Yokokawa T, Misaka T, Ichimura S, Tomita Y, Miura S, Shimizu T, Sato T, Kaneshiro T, Oikawa M, Yoshihisa A, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2023
• [学会発表] Dual plasma proteomics-discovered circulating biomarkers in patients with pulmonary arterial hypertension (2023)
  • 著者名/発表者名: 横川哲朗, Olivier Boucherat, Christopher Rhodes, Wilkins Martin, Bonnet Sebastien, Provencher Steeve
  • 学会等名: 第27回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] Role of perivascular macrophage infiltration in the development of pulmonary hypertension (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishiura K, Yokokawa T, Misaka T, Miura S, Tomita Y, Sato A, Oikawa M, Sugimoto K, Nakazato K, Takeishi Y
  • 学会等名: CVMW2023 心血管代謝週間：第7回日本循環器学会基礎研究フォーラム（BCVR）
• [学会発表] LTBP-2 is associated with fibrosis and predicts poor prognosis in dilated cardiomyopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: 西浦司人, 横川哲朗, 三阪智史, 冨田湧介, 市村祥平, 三浦俊輔, 清水竹史, 佐藤崇匡, 及川雅啓, 小林 淳, 義久精臣, 八巻尚洋, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
  • 学会等名: 第27回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] 肺高血圧症右室オミックス解析によるバイオマーカーの同定 (2023)
  • 著者名/発表者名: 横川哲朗, Olivier Boucherat, 島内 司, Allan Lawrie, Steeve Provencher, Sebastien Bonnet.
  • 学会等名: 第8回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会