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2021 年度 実施状況報告書

アドリアマイシン心筋症における免疫老化の果たす役割の解明と早期検出法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K08046
研究機関北海道大学

研究代表者

石森 直樹  北海道大学, 医学研究院, 特任准教授 (70399848)

研究分担者 横田 卓  北海道大学, 大学病院, 特任講師 (90374321)
加畑 馨  北海道大学, 大学病院, 講師 (00399867)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードがん治療関連心筋障害 / アドリアマイシン心筋症 / 免疫老化 / 慢性心不全
研究実績の概要

近年わが国では急速な高齢化が進行してがん患者数は増加し、国民の2人に1人は生涯がんに罹患すると言われている。がんの早期発見や治療法の進歩により、がん患者の生命予後は著しく改善してきたが、再発がん患者では「がん死」に次いで死因第2位に「心血管病」が挙がっており、がん診療での心血管病の制御はきわめて重要な課題となっている。
アドリアマイシンをはじめとするアントラサイクリン系抗がん剤は、分子標的薬が登場した現代においてもリンパ腫、乳がんおよび肉腫などに対する標準的化学療法薬として重要な位置づけにある。しかし、累積使用量(アドリアマイシン換算)400mg/m2で約5%、700mg/m2では約25%と用量依存的に心筋障害を合併し、時に難治性心不全をきたして死に至る。疫学研究によって累積使用量のほか、年齢や放射線治療歴など心筋障害合併リスク因子が明らかにされているが、化学療法から年余を経て突然心不全を発症し、薬剤性心筋症と診断される例も少なくなく、細心の注意が必要である。
近年、加齢関連疾患の病態形成においていわゆる老化関連T細胞が出現する「免疫老化」の寄与が注目されている。我々はアドリアマイシン心筋症の発症・進展において「免疫老化」を基盤として慢性炎症が遷延し、心筋症発症に寄与するとの仮説を立てた。本研究の遂行によって、アドリアマイシン心筋症発症リスクのより正確な予測が可能となるばかりでなく、慢性炎症の制御という新たなコンセプトに基づくアドリアマイシン心筋症の予防・治療法の開発に貢献することが期待して本研究を立案した。
現在、標準的化学療法薬としてアドリアマイシンを用いたレジメで治療された悪性リンパ腫患者の治療フローを確認しながら、アドリアマイシン心筋症に関するレジストリ構築中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

患者情報の確認に想定以上の時間を要しており、進捗がやや遅れた状況にある。

今後の研究の推進方策

患者情報の確認項目を絞って簡潔にすることにより、研究全体の進捗を図りたい。

次年度使用額が生じた理由

患者情報の確認に想定以上の時間を要しており、本年度の進捗がやや遅れた。そのため、レジストリ構築の完了まで至らず、物品費を中心として次年度使用額が生じた。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Activation of Invariant Natural Killer T Cells by α-Galactosylceramide Attenuates the Development of Angiotensin II-Mediated Abdominal Aortic Aneurysm in Obese ob/ob Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Akimichi、Ishimori Naoki、Tokuhara Satoshi、Homma Tsuneaki、Nishikawa Mikito、Iwabuchi Kazuya、Tsutsui Hiroyuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      巻: 8 ページ: 659418~659418

    • DOI

      10.3389/fcvm.2021.659418

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Natural Killer T Cells Are Involved in Atherosclerotic Plaque Instability in Apolipoprotein-E Knockout Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Ohmura Yoshinori、Ishimori Naoki、Saito Akimichi、Yokota Takashi、Horii Shunpei、Tokuhara Satoshi、Iwabuchi Kazuya、Tsutsui Hiroyuki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 12451~12451

    • DOI

      10.3390/ijms222212451

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [産業財産権] PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING a-GALACTOSYLCERAMIDE AND/OR DENDRITIC CELLS PULSED WITH a-GALACTOSYLCERAMIDE2021

    • 発明者名
      Naoki Ishimori et al.
    • 権利者名
      Hokkaido University
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      17/435,230
    • 外国

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公開日: 2022-12-28  

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