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心不全は急増しており新たなメカニズムの理解とそれに基づく治療法の開発は喫緊の課題である。我々はこれまでに心臓組織マクロファージが心臓恒常性の維持と心不全発症の両面で多様な働きを持つことを明らかにしてきた。しかし、心臓マクロファージがどのように多様な役割を果たすのか、その機構はよく分かっていない。そこで、このような機能多様性は、心臓のストレスの有無に応じて多様な応答をするサブセットがもたらすと考えた。本研究では、シングルセルトランスクリプトーム解析より見いだした、高齢マウスで増加する新たな心臓マクロファージサブセットの心臓恒常性と病態における機能を明らかにすることを目的として研究を進めた。高齢マウス心臓のシングルセルトランスクリプトーム解析より、加齢により特徴的に増加するマクロファージサブセットを同定した。さらに、加齢に伴いマクロファージサブセットの構成比率が変化していることが明らかとなった。各サブセットは固有の機能を持つ可能性が高いことから、老化によりサブセットが変わることが加齢による心不全病態の増悪等に関与すると考えた。マクロファージサブセットは、細胞間コミュニケーションに関わる分子を恒常的に発現すること、サブセット間で特徴的な発現パターンを持つことが明らかとなった。以上の結果より、加齢によるマクロファージサブセットの変容が心臓における病態制御に関与することが示唆された。マクロファージによる心臓恒常性維持機構の解明により、マクロファージサブセットを標的とした全く新しい診断・治療法の開発に繋がると考える。
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