心不全におけるミトコンドリア-小胞体接触の役割の解明と新規治療の開発

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08082
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松島 将士 九州大学, 医学研究院, 助教 (80552869)
• 研究分担者: 筒井 裕之 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264017)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: ミトコンドリア-小胞体接触 / ミトコンドリア / 小胞体 / 心筋リモデリング

研究実績の概要

圧負荷後の心筋リモデリングにおいてミトコンドリア-小胞体接触の制御因子であるMitolとGRP75の発現を評価した。心エコーおよび心重量の評価にて圧負荷後経時的に心筋肥大が誘発されることを確認した。圧負荷により心臓のMitolは増加する一方で、GRP75のタンパク量は変化しなかった。Mitolの変化に伴って心肥大シグナル因子であるc-Jun N-terminal kinase（JNK）の増加および酸化ストレスのマーカーである4-Hydroxy-2-Nonenal（4HNE）の増加を認めた。Mitolによりミトコンドリア-小胞体接触され、心肥大の発症・進展に関与することが示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

心筋におけるミトコンドリア-小胞体接触に関連する因子および心肥大シグナルの変化が明らかとなっており順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

心筋組織および心筋細胞におけるミトコンドリア-小胞体接触を形態的に評価する。さらに、Mitolノックアウトマウスを用いてMitolおよびミトコンドリア-小胞体接触の機能解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] GFAT2 mediates cardiac hypertrophy through HBP-O-GlcNAcylation-Akt pathway (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishikita A, Matsushima S, Ikeda S, Okabe K, Nishimura R, Tadokoro T, Enzan N, Yamamoto T, Sada M, Tsutsui Y, Miyake R, Ikeda M, Ide T, Kinugawa S, Tsutsui H.
  • 雑誌名: iScience. 巻: 24 ページ: 103517
  • DOI: 10.1016/j.isci.2021.103517.
  • 査読あり / オープンアクセス