| 研究課題/領域番号 |
21K08121
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
高野 博之 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (60334190)
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| 研究分担者 |
眞鍋 一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70359628)
山口 憲孝 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (80399469)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 心不全 / 拡張不全 / 治療法 / 性差 / バイオマーカー |
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| 研究実績の概要 |
わが国の心不全患者数は年々増加している。心臓の左室収縮能を示す左室駆出率が低下した収縮不全の研究は進んでおり、診断・治療に関する知見は多い。一方、心不全症例の約半数は、左室駆出率が保たれた拡張不全であることがわかってきた。収縮不全は男性に多いが、拡張不全は女性に多いという興味深い特徴がある。また拡張不全患者は高齢者に多いため、超高齢社会を迎えたわが国において拡張不全に対する対応は重要課題であるが、拡張不全に対しエビデンスのある有効な治療薬は現時点で存在しない。拡張不全に対する病態解明や新規治療薬の開発が進まなかった理由として、適切な疾患モデルマウスがなかったことがあげられる。最近、拡張不全を呈するマウスの作製方法が報告された。新規の拡張不全モデルマウスを用いて、性差や加齢などの視点から多角的アプローチにより病態を解明する研究は、国内外でもまだ進んでいないことから学術的独自性の高い研究と考えられる。
本研究では、拡張不全モデルマウスを用いて、性差や加齢などの視点からアプローチすることで拡張不全の病態解明を行い、新規治療薬・診断バイオマーカーの探索を目指す。令和3年度は、(1) 雄マウスと雌マウス、(2) 若齢マウスと老齢マウス（1.5歳～2歳）に分けて、拡張不全モデルマウスを作製した。各群のマウスで施行した心エコー検査等の結果から、性差や加齢により拡張不全への発症・進行に違いがあるか解析した。現在、各群のマウスの心臓を用いて、生化学的、分子生物学的、病理学的評価を行い、拡張不全の発症機構の差異を解析している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
申請者の研究グループでは、これまで心不全モデルマウスを使った実験を継続的に行い、多くの研究成果を発表してきた。しかし、心不全モデルの作製者が交代したことにより、再現性のある拡張不全モデルマウスの作製が可能となるまである程度の時間を要したため。
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| 今後の研究の推進方策 |
拡張不全モデルマウスを用いて、(1) 雄マウスと雌マウス、(2) 若齢マウスと老齢マウス（1.5歳～2歳）に分けて性差や加齢により拡張不全への発症・進行に違いがあるかを検討する。さらに、(3) 老齢マウスの雄と雌でも同様に違いが認められるか検討する。拡張不全における差異が認められれば、各群のマウスの心臓を用いて、生化学的、分子生物学的、病理学的評価を行い、拡張不全の発症機構の差異を解析する。性差の影響を検証するために、雄マウスに対しては去勢を行うかアンドロゲン受容体阻害薬を投与し、雌マウスに対しては卵巣摘出を行い解析を進める。さらにRNA-seqによるトランスクリプトーム解析を行い、性差・加齢による差異に関連する発現変動遺伝子を同定する。進捗状況により学会等で研究成果を随時発表する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
端数が生じたため。
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