低温誘導性RNA結合タンパクを基軸とした肺線維症の病態解明と新規治療の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08176
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 穗積 宏尚 浜松医科大学, 医学部, 助教 (40771457)
• 研究分担者: 須田 隆文 浜松医科大学, 医学部, 教授 (30291397)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 肺線維症 / 低温誘導性RNA結合タンパク / ブレオマイシン / CIRBP / 線維芽細胞

研究実績の概要

特発性肺線維症（IPF）は、極めて予後不良な原因不明の間質性肺疾患である。我々はIPF患者の臨床検体からプロテオーム解析技術を駆使して低温誘導性RNA結合タンパク（CIRBP）を同定し、この分子がIPF患者の血液や肺組織で高発現し、呼吸機能の悪化や予後不良と有意に関連することを発見した。
本研究では，ブレオマイシン（BLM）肺線維症モデルマウスを用いて，CIRBPの肺線維症形成における役割を検討した．野生型マウスと比較して，CIRBPノックアウトマウスではBLMによる肺線維症が軽減した．野生型マウスに対するCIRBP阻害剤投与は，プラセボ投与と比較して，肺線維症を軽減させた．CIRBP阻害剤は肺線維症に対する有望な治療薬候補になりうることがわかった．今後，CIRBPの線維芽細胞におけるメカニズム解析をさらに進めていく予定である．

研究成果

• [雑誌論文] Impact of preexisting interstitial lung disease on mortality in COVID-19 patients from the early pandemic to the delta variant epidemic: a nationwide population-based study (2024)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Koichi、Hozumi Hironao、Furuhashi Kazuki、Nakatani Eiji、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Karayama Masato、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Ojima Toshiyuki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 25 ページ: 95
  • DOI: 10.1186/s12931-024-02723-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CLEC10A expression defines functionally distinct subsets of conventional type 2 dendritic cells (cDC2) in the mouse lung (2024)
  • 著者名/発表者名: Nihashi Fumiya、Furuhashi Kazuki、Horiguchi Ryo、Kitahara Yoshihiro、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Karayama Masato、Suzuki Yuzo、Hozumi Hironao、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Allergology International 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.alit.2024.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD109 Attenuates Bleomycin-induced Pulmonary Fibrosis by Inhibiting TGF-β Signaling (2024)
  • 著者名/発表者名: Naoi Hyogo、Suzuki Yuzo、Miyagi Asuka、Horiguchi Ryo、Aono Yuya、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Mii Shinji、Ichihara Masatoshi、Takahashi Masahide、Suda Takafumi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 212 ページ: 1221～1231
  • DOI: 10.4049/jimmunol.2300285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil-lymphocyte ratio being associated with mortality risk in patients receiving antifibrotic therapy (2024)
  • 著者名/発表者名: Takuma Sho、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Hasegawa Hirotsugu、Hashimoto Dai、Yokomura Koshi、Mori Kazutaka、Shimizu Mikihiro、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 223 ページ: 107542～107542
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2024.107542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pan-cancer assessment of antineoplastic therapy-induced interstitial lung disease in patients receiving subsequent therapy immediately following immune checkpoint blockade therapy (2024)
  • 著者名/発表者名: Kitahara Yoshihiro、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Karayama Masato、Suzuki Yuzo、Hozumi Hironao、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Funai Kazuhito、Honda Tetsuya、Misawa Kiyoshi、Miyake Hideaki、Takeuchi Hiroya、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 25 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12931-024-02683-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Role of Interferon-λ3 in Anti-Melanoma Differentiation-Associated Gene 5-Positive Dermatomyositis-Associated Interstitial Lung Disease (2024)
  • 著者名/発表者名: Fukada Atsuki、Fujisawa Tomoyuki、Hozumi Hironao、et al
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/art.42785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil?lymphocyte ratio in patients with idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yuzo、Kono Masato、Hasegawa Hirotsugu、Hashimoto Dai、Yokomura Koshi、Imokawa Shiro、Inoue Yusuke、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: BMJ Open Respiratory Research 巻: 10 ページ: e001763～e001763
  • DOI: 10.1136/bmjresp-2023-001763
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of the lung immune prognostic index with the survival of patients with idiopathic interstitial pneumonias (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Takahito、Karayama Masato、Aoshima Yoichiro、Mori Kazutaka、Yoshizawa Nobuko、Ichikawa Shintaro、Kato Shinpei、Yokomura Koshi、Kono Masato、Hashimoto Dai、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Goshima Satoshi、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respirology 巻: 29 ページ: 136～145
  • DOI: 10.1111/resp.14621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Standardized 3D-CT lung volumes for patients with acute exacerbation of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Yuko、Suzuki Yuzo、Saku Aiko、Kono Masato、Hashimoto Dai、Hasegawa Hirotsugu、Yokomura Koshi、Inoue Yusuke、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 63 ページ: 1162～1171
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kead363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of malnutrition-related risk in patients with idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yuzo、Fukada Atsuki、Mori Kazutaka、Kono Masato、Hasegawa Hirotsugu、Hashimoto Dai、Yokomura Koshi、Imokawa Shiro、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Hidenori、Suda Takafumi
  • 雑誌名: ERJ Open Research 巻: 9 ページ: 00749～2022
  • DOI: 10.1183/23120541.00749-2022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Geriatric Nutritional Risk Index is a predictor of tolerability of antifibrotic therapy and mortality risk in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Mochizuka Yasutaka、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Hasegawa Hirotsugu、Hashimoto Dai、Yokomura Koshi、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Hidenori、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respirology 巻: 28 ページ: 775～783
  • DOI: 10.1111/resp.14523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine profiling identifies circulating IL-6 and IL-15 as prognostic stratifiers in patients with non-small cell lung cancer receiving anti-PD-1/PD-L1 blockade therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Inoue Yusuke、Inui Naoki、Karayama Masato、Asada Kazuhiro、Fujii Masato、Matsuura Shun、Uto Tomohiro、Hashimoto Dai、Matsui Takashi、Ikeda Masaki、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 72 ページ: 2717～2728
  • DOI: 10.1007/s00262-023-03453-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide survey of adult patients with pulmonary alveolar proteinosis using the National Database of designated intractable diseases of Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Koichi、Hozumi Hironao、Inoue Yoshikazu、Suzuki Takuji、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 61 ページ: 364～370
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2023.02.011
  • 査読あり