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2023 年度 実績報告書

炎症性腎疾患における好中球核酸結合蛋白シグナル

研究課題

研究課題/領域番号 21K08222
研究機関東京大学

研究代表者

西 裕志  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90784174)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード腎 / 白血球 / 炎症
研究実績の概要

炎症性腎疾患の急性期・活動期に暴走する骨髄系細胞のうち特に好中球が果たす病態への寄与及び治療可能性を探求することを目的とした.研究の焦点を細胞内において免疫機能に影響を与える RNA センサー蛋白にあて,その過剰応答が生体特に腎臓,腹腔,皮膚等の体内複数の臓器・器官・部位に与える影響を解析した.実際,外来微生物のオプソナイズ化や免疫複合体を想定した IgG によって,複数の RNA センサー蛋白が活性化(リン酸化)されることがわかった.また,その下流にも既報で知られる種々のリン酸化カスケードが存在していること,また,リン酸化アレイを用いることで新規のリン酸化酵素が含まれることも明らかにした.そして,これらリン酸化酵素の活性化は最終的に,好中球がもつ細胞生物学特性,すなわち,呼吸性バーストや脱顆粒,細胞外 DNA トラップ,血管内皮接着,血管外遊走の各作用に影響することが分かった.これらは外来微生物はもちろん,自己組織に対しても攻撃的な側面をもち,特に免疫複合体を起点とする自己免疫疾患の分子基盤を説明しうると同時に,創薬標的ともなりえる.また,上述の脱顆粒や血管内皮接着,血管外遊走等は,好中球の細胞骨格の変形が重要であり,果たして,今回注目されたリン酸化酵素の活性化は Rho ファミリー低分子量 G タンパク質をはじめとする細胞骨格関連タンパクを下流シグナルに従えることも明らかとなった.

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Uremia impedes skeletal myocyte myomixer expression and fusogenic activity: implication for uremic sarcopenia2024

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Higashihara, Motoki Odawara, Hiroshi Nishi, Takehito Sugasawa, Yumika Suzuki, Satoshi Kametaka, Reiko Inagi, Masaomi Nangaku
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: 194 ページ: 759-771

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2024.01.005

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of inflammation in progression of chronic kidney disease in type 2 diabetes mellitus: clinical implications2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Oda, Hiroshi Nishi, Masaomi Nangaku
    • 雑誌名

      Seminars in Nephrology

      巻: 43 ページ: 151431-151431

    • DOI

      10.1016/j.semnephrol.2023.151431

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regional variation in the use of percutaneous kidney biopsy in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Oda, Hiroshi Nishi, Masaomi Nangaku
    • 雑誌名

      Nephron

      巻: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1159/000534449

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Infectious risk and variability of hemoglobin level in patients undergoing hemodialysis2023

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nishi, Jui Wang, Yoshihiro Onishi, Masaomi Nangaku
    • 雑誌名

      Kidney International Reports

      巻: 8 ページ: 1752-1760

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2023.06.004

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronic kidney disease prevalence and awareness in middle age and young old: Regional comparative study in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Qi Li, Hiroshi Nishi, Reiko Inoue, Sae Ueda, Masaomi Nangaku
    • 雑誌名

      Nephrology

      巻: 28 ページ: 379-386

    • DOI

      10.1111/nep.14164

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kidney podocyte zebra bodies after lung transplantation for lymphangioleiomyomatosis2023

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ishide, Hiroshi Nishi, Shinako Miyano, Yosuke Hirakawa, Kenjiro Honda, Hiroyuki Abe, Masaaki Sato, Masaomi Nangaku
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 62 ページ: 1965-1970

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0882-22

    • 査読あり
  • [学会発表] Neutrophil TBK1 contributes to chemotaxis, ROS production, and degranulation in autoimmune response2024

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nishi, Takashi Ishide, Reiko Inoue, Masaomi Nangaku
    • 学会等名
      Keystone Symposia
    • 国際学会
  • [学会発表] 日本の成人男性における居住地標高とヘモグロビン値の関係:NDBオープンデータを用いた解析2024

    • 著者名/発表者名
      水田真美,西裕志,小田原幹,小田康弘,南学正臣
    • 学会等名
      医学生・研修医・専攻医の日本内科学会ことはじめ
  • [学会発表] Cost effectiveness of implementing SGLT2 inhibitors in routine clinical practice2023

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nishi
    • 学会等名
      European Renal Association Congress
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Hemoglobin level variability and infectious risk in hemodialysis patients in the era of long-acting injectable erythropoiesis-stimulating agents2023

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nishi, Jui Wang, Yoshihiro Onishi, Masaomi Nangaku
    • 学会等名
      American Society of Nephrology
    • 国際学会
  • [学会発表] Regional variation in the use of percutaneous kidney biopsy in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Oda, Hiroshi Nishi, Masaomi Nangaku
    • 学会等名
      American Society of Nephrology
    • 国際学会
  • [学会発表] 糸球体腎炎における好中球のシグナル経路と可塑性2023

    • 著者名/発表者名
      西裕志
    • 学会等名
      日本腎臓学会
    • 招待講演
  • [学会発表] 非透析患者の血中NT-proBNP値と心血管・腎予後:BRIGHTEN試験2023

    • 著者名/発表者名
      西裕志,南学正臣,祖父江理,鍵村達夫,成田一衛
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] 維持血液透析患者のヘモグロビン変動と感染症関連リスク2023

    • 著者名/発表者名
      西裕志,王睿,大西良浩,南学正臣
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] 好中球TBK1は遊走および活性酸素産生・脱顆粒を介して糸球体腎炎急性期の病態形成に寄与する2023

    • 著者名/発表者名
      石出崇,西裕志,南学正臣
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] NDBオープンデータから解析した本邦における腎生検の実施状況および地域差2023

    • 著者名/発表者名
      小田康弘,西裕志,南学正臣
    • 学会等名
      日本腎臓学会東部学術大会
  • [学会発表] 尿毒症は骨格筋分化過程の細胞膜融合活性を阻害する2023

    • 著者名/発表者名
      西裕志,小田原幹,東原崇明,菅澤威仁,亀高諭,稲城玲子,南学正臣
    • 学会等名
      日本メイラード学会
  • [図書] 腎と透析2024

    • 著者名/発表者名
      西裕志,小田原幹,小田康弘
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      東京医学社
  • [図書] 腎臓内科診療の掟2023

    • 著者名/発表者名
      小田康弘,西裕志
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      中外医学社
    • ISBN
      978-4-498-22490-2
  • [図書] リウマチ科2023

    • 著者名/発表者名
      小田康弘,西裕志
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      科学評論社
  • [図書] アレルギーの臨床2023

    • 著者名/発表者名
      西裕志
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      北隆館
  • [図書] ドクターサロン2023

    • 著者名/発表者名
      西裕志
    • 総ページ数
      11
    • 出版者
      キョーリン製薬

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公開日: 2024-12-25  

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