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2022 年度 実施状況報告書

日本の一次性膜性腎症における新規責任抗原の同定と臨床実態および病態機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K08227
研究機関名古屋大学

研究代表者

秋山 真一  名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (20500010)

研究分担者 丸山 彰一  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード膜性腎症 / ネフローゼ症候群 / 責任抗原 / 自己抗体
研究実績の概要

一次性膜性腎症の診療では責任抗原としてPhospholipase A2 receptor(PLA2R)やThrombospondin 7A(THSD7A)が発見されたことが契機となり、最近では一次性膜性腎症だけでなく二次性膜性腎症にも関連する抗原の発見が相次いでいる。抗原が解明されたタイプの膜性腎症では自己抗体を指標にした鑑別や病勢評価など新しい診療法が普及し始めている。しかし、一次性膜性腎症の一部では未だ責任抗原が同定されておらず、とくに日本人の一次性膜性腎症患者で抗原不明なタイプが多い。本研究では、一次性膜性腎症の未知抗原を解明することで自己抗体を指標にした新しい膜性腎症の診療法が実現することを目指している。本研究では、日本人一次性膜性腎症患者の血液や腎組織を用いて未知責任抗原の探索と同定を進めている。本研究開始以前からいくつかの未知の責任抗原候補蛋白質を取得しており、本研究ではこれまでの技術的知見に基づいて更なる候補蛋白質の取得を目指した。今年度も引き続き、ポドサイト由来蛋白質の中から患者血清中に含まれるIgGが結合する蛋白質を抗原候補蛋白質としてスクリーニングした。併せて、ヒトポドサイトに発現する蛋白質からPLA2RやTHSD7Aに発現様式が似た蛋白質をin silico解析により抽出して抗原候補とした。得られた抗原候補蛋白質の組換え蛋白質の調製を順次行い、得られた組換え蛋白質と患者由来血清に含まれるIgGとの結合性を非還元条件下のWesternBlotにて評価試験を続行した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

抗原候補蛋白質の組換え蛋白質を取得して結合性確認試験に着手できた。

今後の研究の推進方策

今後も当初の研究計画に沿って進める。具体的には、抗原候補蛋白質の探索と同定に係る分析と検討を進める。

次年度使用額が生じた理由

当初の計画よりも低コストな方法で研究を進めることができたことによって次年度使用が生じた。次年度使用は抗原候補蛋白質の同定に係る実験作業を拡充するために使用する予定。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (4件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 膜性腎症2022

    • 著者名/発表者名
      秋山真一
    • 雑誌名

      日本腎臓学会誌

      巻: 64(7) ページ: 819-823

  • [雑誌論文] 特集 ネフローゼ症候群update 【診断と治療】 診断とバイオマーカー2022

    • 著者名/発表者名
      秋山真一
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 92(4) ページ: 713-717

    • DOI

      10.24479/kd.0000000141

  • [雑誌論文] 膜性腎症の自己抗体と病態2022

    • 著者名/発表者名
      秋山真一
    • 雑誌名

      日本病理学会誌

      巻: 111 ページ: 162

  • [雑誌論文] 膜性腎症の診断と治療2022

    • 著者名/発表者名
      丸山彰一、秋山真一
    • 雑誌名

      日本腎臓学会誌

      巻: 64(3) ページ: 177

  • [学会発表] 膜性腎症の自己抗体と病態2022

    • 著者名/発表者名
      秋山真一
    • 学会等名
      第111回日本病理学会総会
    • 招待講演

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公開日: 2023-12-25  

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