| 研究課題/領域番号 |
21K08239
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
松田 裕之 日本大学, 医学部, 助教 (10646037)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | COMMD5 / HCaRG / 急性腎障害 / 慢性腎臓病 / 尿細管上皮バリア / 尿細管上皮の完全性 / E-cadherin / オートファジー |
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| 研究成果の概要 |
これまで、急性腎障害は治る病気と考えられていたが、その死亡率の高さや罹患後に長期予後が著しく悪化することも知られるようになり、急性腎障害が慢性腎臓病に進展するメカニズムについて注目されるようになった。本研究では、COMMD5/HCaRGが、細胞間接着因子であるE-cadherinの発現を調整し、尿細管上皮バリア機能を維持することで、腎臓の細胞が受ける障害を軽減し、損傷した細胞内小器官をオートファジー・リソソーム経路が円滑に分解できるようにすることで、薬剤性急性腎障害による組織障害や腎機能低下が抑制され、慢性腎臓病への進展が抑制されていることが明らかになった。
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| 自由記述の分野 |
腎臓内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
上皮細胞は、生体内の内部環境と外部環境を隔て、生体の恒常性を維持する役割を担っている。本研究では、COMMD5/HCaRGが、細胞内膜タンパク輸送体を形成し、尿細管上皮細胞の完全性維持に必要な細胞間構造の構成タンパク質などの発現を調整し、腎障害の発症と進展を抑制していることが示唆された。現在、日本の血液透析患者数は、2017年に33万人を超えて増加の一途をたどっており、年間1兆6000億円に上ると推計される医療費も社会的問題となっている。今後、COMMD5を標的とした新たな腎臓病の治療法や予防法へと応用でき、透析導入患者を減らし、医療費の削減へ繋がると期待される。
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