研究課題/領域番号 |
21K08243
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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研究機関 | 国立研究開発法人国立国際医療研究センター |
研究代表者 |
伊藤 恵実 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 臓器障害研究部 研究員 (10889455)
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研究分担者 |
鏑木 康志 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 臓器障害研究部長 (40342927)
久保田 浩之 (卯木浩之) 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 室長 (40323290)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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キーワード | 糖尿病関連腎臓病 |
研究成果の概要 |
糸球体上皮細胞特異的PDK1コンディショナルノックアウトマウス、ならびにタモキシフェン誘導型Creによる糸球体上皮細胞特異的PDK1コンディショナルノックアウトマウスを作製し糸球体上皮細胞におけるPDK1の役割を検討した。両マウスともに糸球体上皮細胞ではfoot process effacementが観察され、週齢が経過すると糸球体上皮細胞は尿中に脱落した。また、週齢の経過とともにアルブミン尿を呈し、多くの糸球体領域において糸球体硬化病変が観察された。本研究においてPDK1は糸球体上皮細胞の機能維持に重要な役割を果たしていることが示された。
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自由記述の分野 |
分析化学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果により糸球体上皮細胞におけるPDK1欠失は糸球体上皮細胞障害や腎機能低下を引き起こすことが示され、PDK1が糸球体上皮細胞の機能維持に重要なシグナル分子であることが明らかとなった。さらなる詳細な検討によりPDK1欠失による糸球体上皮細胞障害の分子機序が解明されれば、糖尿病関連腎臓病の発症・進行予防に有用となる可能性がある。
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