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2022 年度 実施状況報告書

近位尿細管におけるmTORC2の生理的な意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K08248
研究機関東京大学

研究代表者

中村 元信  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40459524)

研究分担者 堀田 晶子  東京大学, 医学部附属病院, 届出診療員 (20534895)
佐藤 信彦  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80572552)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードmTOR / 腎障害 / 糖尿病
研究実績の概要

我々は、近位尿細管において、インスリンによる糖新生制御とナトリウム再吸収亢進作用にmTOC2が強く関与していることを報告した。そのため、今回、mTORC2が糖尿病性腎症において、どのような意義があるかを検証した。
モデルラットの作成を、OLETF ratに対して、片腎摘を行った上で、高塩分食を負荷して、検証をおこなった。その結果、進行した腎障害を呈していた。これらのラットにmTOR阻害効果のあることが知られているレスベラトロールを投与したところ、病理所見の改善などを認めた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

インスリン抵抗性のある腎障害モデルラットの作成を行った。
種や薬剤の投与量など、条件の変更が必要であり、モデル動物の作成とin-vivoの検証の第一段階が修了したところである。

今後の研究の推進方策

初期評価は修了したため、薬剤投与による介入を行い、In-vivoにおける検証をすすめていく。

次年度使用額が生じた理由

モデル動物の作成がやや遅れたため、次年度に免疫染色などを行う予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Insulin-induced mTOR signaling and gluconeogenesis in renal proximal tubules: A mini-review of current evidence and therapeutic potential2022

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Motonobu、Satoh Nobuhiko、Horita Shoko、Nangaku Masaomi
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 13 ページ: 01-10

    • DOI

      10.3389/fphar.2022.1015204

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oxidized alkyl phospholipids stimulate sodium transport in proximal tubules via a nongenomic PPARγ-dependent pathway2022

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Tomohito、Satoh Nobuhiko、Horita Shoko、Tsukada Hiroyuki、Takagi Mayuko、Sato Yusuke、Kume Haruki、Nangaku Masaomi、Nakamura Motonobu
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 298 ページ: 101681~101681

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2022.101681

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Snapshots of nascent RNA can validate different nephron segment responses in acute kidney injury: a step toward clinically useful biomarkers?2022

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Motonobu、Nangaku Masaomi
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 102 ページ: 678~680

    • DOI

      10.1016/j.kint.2022.06.004

    • 査読あり
  • [学会発表] Combining MR blockers with SGLT2 inhibitors prevent MR blocker-induced hyperkalemia via regulation of TWIK1 and TASK2 in the proximal tubule2023

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Motonobu
    • 学会等名
      International Society of Nephrology (ISN) World Congress of Nephrology 2023
    • 国際学会

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公開日: 2023-12-25  

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