| 研究課題/領域番号 |
21K08252
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 福井大学 |
|---|
研究代表者 |
糟野 健司 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (60455243)
|
|---|
| 研究分担者 |
岩野 正之 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (20275324)
高橋 直生 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (30377460)
三上 大輔 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (90464586)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| キーワード | 酸化ストレス |
|---|
| 研究成果の概要 |
AKIの重症度とその後のCKDへの移行に関連したTXNタンパク質の腎発現を調べるため、我々は軽度と重度のAKIモデルマウスを作成した。重症のAKIマウスは軽症のAKIマウスに比べて腎尿細管細胞におけるTXNの枯渇が長く続いた。さらに、TXNの枯渇により、酸化還元依存性の細胞周期制御因子Cdc25Cが不活性化され、G2/M細胞周期の停止が起こった。重症AKIのTXNトランスジェニックマウスは重症AKIの野生型マウスと比較して、尿細管内TXNの枯渇は、Cdc25Cの不活性化、γH2AXの増加、p53発現の増加、ATMリン酸化の増加、ゲノムの不安定性、AKIからCKDへの移行を抑制することができた。
|
| 自由記述の分野 |
腎臓病学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
重症のAKIでは尿細管内TXNの枯渇によりCdc25Cの不活化に加えてゲノム不安定性が遷延して、γH2AXが増加し、p53の発現量が増加し、ATMのリン酸化が増加し、AKIからCKDへの移行を促進することが示唆された。TXNの過剰発現はCdc25Cの不活化、ゲノム不安定性、γH2AX増加、p53の増加、ATMのリン酸化を抑制し、G2/M細胞周期停止を解除してAKIからCKDへの移行を阻止できることがわかった。TXN誘導剤はG2/M細胞周期停止を解除してAKIからCKDへの移行を阻止する新規薬剤になる可能性が示唆された。
|
