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2023 年度 実施状況報告書

C3 glomerulopahtyにおける補体-単球相互作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K08257
研究機関九州大学

研究代表者

西山 慶  九州大学, 大学病院, 助教 (60645422)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
キーワードC3 glomerulopathy / 単球 / マクロファージ / 補体第二経路
研究実績の概要

C3G症例、IgA腎症症例(疾患コントロール)、健常コントロールより採取した血液検体から回収したPBMCを用いてCD14抗体を用いてmonocyteを染色し、CD14+CD16-(classical)、CD14+CD16+(intermediate)、CD14dimCD16+(non-classical)のsubpopulationに分類し、各群での割合を評価した。同時に他のリンパ球分画(CD3、CD19、CD69)についても解析した。それぞれのsubpopulationでCD80、CD206、HLA-DRの各蛍光標識抗体を用いて活性化を評価した(CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、CD3-CD56+)疾患群とコントロール群でのリンパ球subsetに一定の傾向はみられなかった。一方、monocyteのsubpopulationについてはnon-classical、intermediateが増加していた。同症例の臨床経過をまとめたところ、治療による腎炎の改善とintermediate monocyteの低下が同期していた。
補体レセプターの発現解析およびproperdin産生能の評価を行っているが、適切な標識抗体が入手できておらず、新たな抗体での予備実験を行っている。また、補体低下の起こる光顕所見の類似した小児期発症ループス腎炎について、Blys阻害薬であるbelimumabによるステロイド減量効果を示した。ループス腎炎についても補体調節因子の関与を確認している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

理由
補体レセプターに対するFCM用の抗体入手に時間がかかっている。免疫組織染色に必要な抗体の染色条件が決まらない。同様にSLEについてもIHC条件設定に時間を要している。

今後の研究の推進方策

活性化マーカー(HLA-DR、CD69)、補体レセプター(C3aR、C5R1、C5aR2)、接着因子(ICAM-1、VCAM-1、E-selectin)の染色条件を決定する。
また、補体低下の起こる光顕所見の類似した小児期発症ループス腎炎について、Blys阻害薬であるbelimumabによるステロイド減量効果を示した。ループス腎炎についても同様の検討を行う。

次年度使用額が生じた理由

研究計画の遅延により予定している研究が実施できていない。
今年度は活性化マーカー(HLA-DR、CD69)、補体レセプター(C3aR、C5R1、C5aR2)、接着因子(ICAM-1、VCAM-1、E-selectin)の染色条件を決定する。
また、補体低下の起こる光顕所見の類似した小児期発症ループス腎炎について、Blys阻害薬であるbelimumabによるステロイド減量効果を示した。ループス腎炎についても同様の検討を行う。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 当院での小児期発症ループス腎炎に対するBelimumab治療の経験2023

    • 著者名/発表者名
      末松真弥, 岩屋友香, 西山慶, 園田素史, 江口克秀, 石村匡崇, 大賀正一
    • 学会等名
      第58回日本小児腎臓病学会学術集会

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公開日: 2024-12-25  

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