IgA腎症のTLR9/TLR7の相補的制御とTLR9の過剰活性化メカニズムの解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08285
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 鈴木 仁 順天堂大学, 医学部, 教授 (10468572)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: IgA腎症 / 粘膜免疫 / 糖鎖異常IgA / Toll様受容体

研究成果の概要

IgA腎症ではTLR9/TLR7を活性化させると血中の糖鎖異常IgA、IgG-IgA免疫複合体(IC)の増加がみられ、下流シグナルであるMyD88とNF-κBの発現も亢進する。TLR7やTLR9の単独阻害よりもMyD88阻害による腎炎抑制効果が高いことから、新規治療法として、TLR9/TLR7のシグナル伝達経路を抑制するヒドロキシクロロキン(HCQ)の効果が期待された。HCQはIgA腎症モデルで腎症の進展を抑制し、ヒト扁桃細胞では、 HCQにより糖鎖異常IgA1、IgG-IgA ICの産生が低下し、HCQはIgA腎症における粘膜免疫応答を制御する治療法として臨床応用が期待される。

自由記述の分野

糸球体腎炎

研究成果の学術的意義や社会的意義

IgA腎症の病態において、扁桃を主とする粘膜免疫応答異常の関与が考えられている。本研究では、IgA腎症の病態におけるTLR9/TLR7シグナル伝達による糖鎖異常IgA1の産生亢進のメカニズムを解明し、TLR9/ TLR7を阻害する作用をもつHCQが新たな治療戦略の基礎知見として示された。現在のIgA腎症治療は、全身麻酔を要する扁桃摘出や副作用の面で問題点が残るステロイド療法が中心であるが、実際にIgA腎症患者におけるHCQの有効性や、扁摘の代替治療としての位置づけを検証することが今後求められ、IgA腎症治療における新たな治療戦略を提供し得る点が本研究の波及性となる。