| 研究実績の概要 |
複数の年齢層のヒト皮膚検体から表皮、真皮別にT細胞を単離し、細胞内脂肪酸キャリアタンパクであるfatty acid binding protein (FABP) 4, 5の発現とresident memory T細胞（TRM）の細胞表面分子の発現について比較した。既報の通り、高齢者で皮膚TRMは特に表皮内で増加する傾向が見られた。TRMの表現型を持つT細胞においては、皮膚non-TRMよりFABP4, 5の発現強度が高く、特にTRMにおけるFABP4, 5の発現強度が加齢により上昇する傾向があることが判明した。免疫組織学的検討からも、表皮、真皮に分布するT細胞の一部にFABP5発現が確認され、これらのFABP5陽性T細胞がTRMに相当すると推察された。一方で、皮膚組織全体でのRNA-seq解析では、細胞内脂肪酸代謝関連分子の加齢による変化は確認できず、T細胞に着目した検討が有意義と考えられた。また、動物実験については、FABP4欠損マウス、FABP5欠損マウス、FABP4-floxマウス、FABP5-floxマウスを作出した。FABP4-floxマウス、FABP5-floxマウスをCD4-Creマウスと交配することで、T細胞特異的にFABP4、FABP5を欠損するマウスを作出した。これらのマウスにおいて、DNFB腹部塗布の後に耳介に塗布することで接触過敏反応（contact hypersensitivity: CHS）を惹起し、さらにその炎症収束後に耳介にDNFBを再塗布することにより皮膚TRMのCHSへの影響がT細胞発現分子によってどのように変化するかを検討開始している。FABP4, 5は、T細胞に限らず皮膚を構成する様々な細胞で発現しているが、T細胞特異的な欠損マウスにおいてもTRMによるCHS反応が減弱することがpreliminaryな結果として得られている。
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