CD147/basiginを標的とした乾癬の新規治療の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08329
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 金蔵 拓郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70177509)
• 研究分担者: 古川 龍彦 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (40219100)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: CD147/Basigin / 乾癬 / T細胞分化 / Th17細胞 / モノカルボン酸トランスポーター

研究実績の概要

我々は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する多機能性の分子CD147/basiginを発見し、本分子は解糖系を介して癌細胞の増殖・浸潤を制御していることを報告してきた。一方、近年Tリンパ球の分化と活性化もエネルギーを解糖系に依存していることが明らかにされている。そこで我々はCD147がT細胞の分化と増殖の異常による免疫疾患である乾癬にも関与しているのではないかとの仮説を立てマウスモデルで検討した。その結果CD147はナイーブT細胞が乾癬の病態形成に重要なTh17細胞への分化を促進しており、CD147の遺伝子欠損マウスでは乾癬の発症が抑制されることを解明した。これらの成果を踏まえてCD147をターゲットとした乾癬の新規治療の開発を目的に本研究を計画し実施している。
我々はこれまでの研究でCD147は、解糖系で重要な膜型トランスポーターであるモノカルボン酸トランスポーター (MCT) の細胞膜発現をシャペロンとしてサポートすることで解糖系を制御していることを明らかにしている。従って本研究ではCD147とMCTの複合体を標的とし解糖系を抑制する物質を探索することを目的とした。
In silico バーチャルスクリーニングでリストアップされた候補化合物の中から解糖系の抑制を介してCD4+ T細胞のTh17細胞への分化を阻害し、かつ細胞毒性のない化合物を数種類同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Hair follicle damage by 100-mGy low-dose fractionated X-irradiation and protective effects of TEMPOL, a stable nitroxide radical, against irradiation. (2024)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y, Fukushige T, Indo HP, Matsumoto K, Ueno M, Nakanishi I, Chatatikun M, Klangbud WK, Surinkaew S, Tangpong J, Kanekura T, Majima H.
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 201 ページ: 115
  • DOI: 10.1667/RADE-23-00167.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Orexin neurons play contrasting roles in itch and pain neural processing via projecting to the periaqueductal gray. (2024)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Oura A, Kusumoto-Yoshida I, Kanekura T, Okuno H, Kuwaki T, Kashiwadani H.
  • 雑誌名: Commun Biol 巻: 290 ページ: _
  • DOI: 10.1038/s42003-024-05997-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Overexpressed perforin contributes to the melanocyte destruction via epigenetic regulation in patients with vitiligo (2023)
  • 著者名/発表者名: Deng Q,Zou P,Du P, Shi Y, Pi Z, Xiao Y, Kanekura T, Zhand H，ZhanY, Qiu X, Ding Y, Zheng Z, Xiao Z
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 114 ページ: 109574
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2022.109574
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Neutrophil-Derived MicroRNA-1290 Promotes Keratinocyte Proliferation in Psoriasis (2023)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y, Yamakuchi M, Ibusuki A, Okubo A, Fukushige T, Hashiguchi T, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: S0022-202X(23) ページ: _
  • DOI: 10.1016/j.jid.2023.10.042
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD147/Basigin is involved in the development of malignant tumors and T cell-mediated immunological disorders via regulation of glycolysis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kanekura T
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 24 ページ: 17344
  • DOI: 10.3390/ijms242417344
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著