| 研究課題/領域番号 |
21K08333
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
堀内 大 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (30608906)
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| 研究分担者 |
村上 孝 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00326852)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 悪性黒色腫 / 抗腫瘍免疫応答 |
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| 研究実績の概要 |
悪性黒色腫治療は代表的な難治性皮膚腫瘍であり、その難治性の最大の要因として嫌気的な腫瘍内環境がある。嫌気的な微小環境では、化学療法剤も放射線も十分な殺細胞効果は期待できない。しかし、嫌気性細菌は嫌気環境下でも殺細胞効果を発揮できる。本研究は通性嫌気性細菌であるサルモネラの嫌気部位集積性と感染免疫誘導を利用して、悪性黒色腫嫌気部位でのサルモネラ感染腫瘍細胞に対する免疫応答から、腫瘍細胞不均一性に基づく広スペクトルな抗腫瘍免疫の惹起を目指す。
我々はすでにin vitroにおいてほぼ全ての腫瘍細胞がサルモネラに感染する条件を決定し、その条件では感染細胞は特異な空胞変性を呈することを見出している。 昨年度までに、感染腫瘍細胞を接種したマウスで、悪性黒色腫細胞を特異的に傷害可能なキラーTリンパ球が誘導され、悪性黒色腫由来抗原特異的な免疫応答が惹起されることを確認している。また、in vitroでの感染腫瘍細胞の長期観察により、感染腫瘍細胞全てが細胞死に陥るのではなく、一部の変性細胞は特徴的な細胞形態の変化を伴いつつ、細胞周期をG1期に停止した状態で残存することがわかった。
2022年度は、感染腫瘍細胞接種により誘導できる抗腫瘍免疫応答について論文執筆を行いつつ、感染を耐過して残存する腫瘍細胞の解析を進めた。感染耐過腫瘍細胞は特徴的な免疫関連分子発現パターンを示し、免疫細胞には強く認識されるが、免疫細胞からの攻撃には耐性を示すことが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究の主目的である、腫瘍細胞への細菌感染を起点とした抗腫瘍免疫応答の惹起については、それを裏付ける十分な実験結果・研究成果を得ることができた。
一方、研究開始当初は想定していなかった感染を耐過する腫瘍細胞の存在が確認され、この細胞を如何に排除するか、その道筋を得るべく当該細胞の形質を精査している。
以上の点を総合的に判断し、おおむね順調に進展していると考えた。
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| 今後の研究の推進方策 |
感染腫瘍細胞接種により誘導できる抗腫瘍免疫応答については論文執筆を進め、年度内の論文発表を目指す。
昨年度から新たに課題となった感染耐過腫瘍細胞については、その免疫学的排除を可能にするため、当該細胞の形質について、トランスクリプトーム解析や候補分子の遺伝子ノックアウトなど利用して解析を進める。免疫逃避形質の解析は、メラノーマ抗原GP100に加えて、必要に応じてOVAなどのモデル抗原を利用し、明確な結果が得られるよう工夫する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
概ね計画通りに支出し、入手時の価格変動などから次年度使用額が生じた。生じた差額は消耗品などの物品費に充てる予定である。
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