2023 年度研究成果報告書

皮膚炎症性疾患における温度感受性TRPチャネルの役割と治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	21K08340
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53050:皮膚科学関連
研究機関	群馬大学
研究代表者	茂木精一郎群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20420185)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	尋常性乾癬 / TRPV4 / 温度感受性TRPチャネル
研究成果の概要	我々は、皮膚炎症性疾患である尋常性乾癬のマウスモデルを用いて、温度感受性チャネルであるTRPV4の病態における役割と制御機構について検討した。我々は、尋常性乾癬患者の病変部皮膚でTRPV4の発現が亢進することを明らかにした。TRPV4遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスと比較して乾癬様皮疹が改善することを見出した。また、病変部における炎症細胞浸潤や炎症性サイトカイン、ATP産生なとが低下することも明らかにし、乾癬様皮疹の病態におけるTRPV4の役割を解明した。TRPV4アンタゴニストの投与によって皮疹が改善することも見出し、今後の治療法の開発が期待できる。
自由記述の分野	皮膚疾患　免疫疾患
研究成果の学術的意義や社会的意義	皮膚（表皮細胞、神経、線維芽細胞）に発現するTRPV4が皮膚バリア機能だけではなく、痒みといった皮膚感覚の制御と免疫細胞の制御を介して、皮膚炎症性疾患である尋常性乾癬の病態に寄与することを明らかにした。表皮細胞や免疫細胞、神経におけるTRPV4を介した乾癬の病態制御という独自性の高い切り口から、発生機序や病態を解明した。また、TRPV4アンタゴニストの投与によって皮疹が改善することも見出し、この成果が新たな治療法の開発に貢献できることが期待される。