皮膚疾患の病態におけるD-DTの機能解析と新規治療法開発への展開

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08342
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 清水 忠道 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (70260396)
• 研究分担者: 牧野 輝彦 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (90359711)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: D-dopachrome tautomerase / MIF / allergy / eosinophil / cytokine / inflammation

研究実績の概要

D-dopachrome tautomerase(D-DT/MIF-2)は、炎症性サイトカインの1つであるMacrophage migration inhibitory factor(MIF)の機能的相同体とされる。これまでの研究でD-DTはMIFと類似した機能を持つと推察されてきたが、その詳細は未だ明らかではない。
MIFはアレルギー性疾患や炎症性疾患などに対して広く適応できる新規治療ターゲットと期待されており、機能的相同体であるD-DTも同様に重要な因子と推測される。
D-DTは気管支や腸管上皮、表皮角化細胞などにも発現し、光発癌にも関連していることを明らかにした(FASEB J 2021) 。
MIFとの相同性から考えるにアレルギー性疾患、炎症や免疫応答への関与が想像できる。本研究では、アトピー性皮膚炎や尋常性乾癬、全身性強皮症といった疾患発症メカニズムに対するD-DTの機能解析をD-DT 過剰発現（Tg）マウスを使って行っている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究は当初の計画通りに進んでいる。

今後の研究の推進方策

炎症性皮膚疾患マウスモデルにD-DT Tgマウスを適用しこれらの皮膚疾患の病態におけるD-DTの関与を解析する。加えて，培養表皮細胞、線維芽細胞を用いたD-DTとCD74の炎症抑制に対する機序を解析する実験も行う。

次年度使用額が生じた理由

物品の納入が年度を跨ぐため次年度購入とした、当初の使用計画に変更はない。

研究成果

• [雑誌論文] Berberine induces anti-atopic dermatitis effects through the downregulation of cutaneous EIF3F and MALT1 in NC/Nga mice with atopy-like dermatitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Andoh T, Yoshihisa Y, Rehman MU, Tabuchi Y, Shimizu T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 185 ページ: 114439
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2021.114439.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of D-dopachrome tautomerase increases UVB-induced skin tumourigenesis in mice. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Y, Rehman MU, Andoh T, Tabuchi Y, Makino T, Shimizu T.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 35 ページ: e21671
  • DOI: 10.1096/fj.202002631RRR
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dysregulation of Amphiregulin stimulates the pathogenesis of cystic lymphangioma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Yamamoto S, Hamashima T, Okuno N, Okita N, Horikawa S, Hayashi M, Dang TC, Nguyen QL, Nishiyama K, Makino T, Ishii Y, Tomihara K, Shimizu T, Shibuya M, Noguchi M, Sasahara M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 11;118(19) ページ: e2019580118
  • DOI: 10.1073/pnas.2019580118.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Development of Solar Elastosis with Increased Expression of Fibrillin-1, LTBP-2 and Fibulin-4 in Combination with Decreased Expression of LTBP-4. (2021)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Kagoyama K, Murabe C, Nakamura T, Shimizu T.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: 13;101(1) ページ: adv00372
  • DOI: 10.2340/00015555-3738.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of laminin-5 gamma 2 chain predicts invasion of extramammary Paget's disease cell (2021)
  • 著者名/発表者名: Tohmatsu Y, Imura J, Sakai T, Takagi K, Minamisaka T, Tanaka S, Noguchi A, Nakajima T, Nagata T, Makino T, Shimizu T, Fujii T.
  • 雑誌名: APMIS. 巻: Jan;129(1) ページ: 3-8
  • DOI: 10.1111/apm.13086.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Association of Development of Solar Elastosis with Increased Expression of Fibrillin-1,LTBP-2 and Fibulin-4 in Combination with Decreased Expression of LTBP-4. (2021)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Kagoyama K, Murabe C, Nakamura T, Shimizu T.
  • 学会等名: 79th Society for Investigative Dermatology(SID) Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] A role of elastogenic factors in the pathogenesis of solar elastosis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Kagoyama K, Murabe C, Nakamura T, Shimizu T.
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Genipin contained in gardenia fruit enhanced melanogenesis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Mizawa M, Andoh T, Shimizu T.
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] サイトカインと光医学研究-私の歩んできた道-. (2021)
  • 著者名/発表者名: 清水忠道
  • 学会等名: 第42回日本光医学・光生物学会
  • 招待講演
• [学会発表] リンパ節生検における超音波検査の有用性. (2021)
  • 著者名/発表者名: 鹿児山浩, 寺田義之, 竹本景太, 虎井僚太郎, 牧野輝彦, 清水忠道.
  • 学会等名: 第36回日本皮膚外科学会総会学術集会・第39回日本臨床皮膚外科学会総会学術大会・The 6th Asian Congress of Dermatologic Surgery(3学会合同開催）
• [図書] 今日の治療指針 2021年版(Vol.63).（分担：光線過敏症） (2021)
  • 著者名/発表者名: 清水忠道.
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 978-4-260-04282-6
• [図書] 皮膚疾患最新の治療 2021-2022.（分担：伝染性軟属腫） (2021)
  • 著者名/発表者名: 清水忠道.
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 978-4524227990
• [備考] 富山大学医学部皮膚科学講座研究業績
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/derma2/study/#kenkyu