進行期乳房外Paget病に対する免疫療法の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08353
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 加藤 則人 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30244578)
• 研究分担者: 浅井 純 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50438222)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: γδT細胞 / 乳房外パジェット病

研究実績の概要

まず、末梢血から単核球を分離培養したところ、4～5%程度のVδ2Vγ9T細胞(γδT細胞)がみられた。ゾレドロネートで刺激して培養すると、14日後には培養単核球中の90%以上がγδT細胞へ分化、増殖していることが確認された。また11日～14日にかけて90%の細胞がVγ9陽性CD3陽性細胞であったのに対し、28日目では死細胞が増加していた。以上からin vitroで培養、増殖させたγδT細胞は11日～14日の間に実験に用いるのが最適と結論した。
次に、ヒト末梢血由来γδT細胞の乳房外パジェット病 (EMPD)に対する抗腫瘍効果を検討するため、EMPDの腫瘍組織より分離、培養したCTOS（Cancer tissue-originated spheroid）を用いた基礎実験を行った。CTOSにin vitroで増殖させたγδT細胞を共培養させ、CTOSの形態、大きさの変化を解析したが、対照群（T細胞共培養群）、γδT細胞共培養群ともにCTOS細胞が消失し、対照群との有意な変化は認められなかった。また、同様に血管肉腫の腫瘍細胞株であるISO-HASに対しγδT細胞を共培養させ、抗腫瘍効果を検討した。対照群に対しγδT細胞共培養群ではやや抗腫瘍効果がみられたが、有意差はみられなかった。
さらに、γδT細胞の細胞毒性をLDH assayを用いて数値的に評価するために、接着細胞であるISO-HASとの共培養実験も行ったところ、ISO-HASでは約半日経過した時点で細胞毒性が出てきていたが、γδT細胞共培養群は対照群と比較して細胞毒性が弱い結果となった。
以上、γδT細胞を単純にEMPDのCTOSと共培養するだけでは、抗腫瘍効果がみられなかったが、一連の実験過程で、今後γδT細胞に対して様々な処理を加えることでEMPDに対して抗腫瘍効果を検討する上で貴重な情報が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation Analysis of Clinician- and Patient-Reported Outcomes Among Japanese Adults with Atopic Dermatitis (2024)
  • 著者名/発表者名: Saeki Hidehisa、Kataoka Yoko、Etoh Takafumi、Katoh Norito、Teramukai Satoshi、Tajima Yuki、Fujita Hiroyuki、Ardeleanu Marius、Arima Kazuhiko
  • 雑誌名: Dermatology and Therapy 巻: 14 ページ: 533～543
  • DOI: 10.1007/s13555-023-01094-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Exploring patient background and biomarkers associated with the development of dupilumab-associated conjunctivitis and blepharitis (2024)
  • 著者名/発表者名: Kido-Nakahara Makiko、Katoh Norito(他43名、42番目)
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 73 ページ: 332～334
  • DOI: 10.1016/j.alit.2023.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The ability of biomarkers to assess the severity of atopic dermatitis (2024)
  • 著者名/発表者名: Nakahara Takeshi、Katoh Norito(他42名、41番目)
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global 巻: 3 ページ: 100175～100175
  • DOI: 10.1016/j.jacig.2023.100175
• [雑誌論文] Safety and Efficacy of Upadacitinib for Atopic Dermatitis in Japan: Analysis of the 3-Year Phase 3 Rising Up Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Katoh Norito、Ikeda Masanori、Ohya Yukihiro、Murota Hiroyuki、Hu Xiaofei、Liu John、Niiyama Hayato、Sasaki Takuya、Raymundo Eliza M.、Saeki Hidehisa
  • 雑誌名: Dermatology and Therapy 巻: 14 ページ: 213～232
  • DOI: 10.1007/s13555-023-01071-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] How to use the Harmonising Outcome Measures for Eczema Core Outcome Set for atopic dermatitis trials: a?users’ guide (2023)
  • 著者名/発表者名: Thomas Kim S、Howells Laura、Leshem Yael A、Simpson Eric L、Apfelbacher Christian、Spuls Phyllis I、Gerbens Louise A A、Jacobson Michael E、Katoh Norito、Williams Hywel C、Stuart Beth L
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 190 ページ: 527～535
  • DOI: 10.1093/bjd/ljad497
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tralokinumab Provides Clinically Meaningful Responses at Week 16 in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis Who Do Not Achieve IGA 0/1 (2023)
  • 著者名/発表者名: Simpson Eric L.、Blauvelt Andrew、Silverberg Jonathan I.、Cork Michael J.、Katoh Norito、Mark Thomas、Schneider Shannon K. R.、Wollenberg Andreas
  • 雑誌名: American Journal of Clinical Dermatology 巻: 25 ページ: 139～148
  • DOI: 10.1007/s40257-023-00817-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A concept for integrated care pathways for atopic dermatitis?A GA²LEN ADCARE initiative (2023)
  • 著者名/発表者名: Zuberbier Torsten、Katoh Norito(他109名、56番目)
  • 雑誌名: Clinical and Translational Allergy 巻: 13 ページ: e311-e322
  • DOI: 10.1002/clt2.12299
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tralokinumab Efficacy Over 1 Year in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Pooled Data from Two Phase III Trials (2023)
  • 著者名/発表者名: Simpson Eric L.、Pink Andrew E.、Blauvelt Andrew、Gooderham Melinda、Armstrong April W.、Worm Margitta、Katoh Norito、Peris Ketty、Puig Luis、Barbarot S?bastien、Mark Thomas、Steffensen Louise Abildgaard、Tindberg Ann-Marie、Wollenberg Andreas
  • 雑誌名: American Journal of Clinical Dermatology 巻: 24 ページ: 939～952
  • DOI: 10.1007/s40257-023-00806-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] English version of Japanese guidance for biologics in treating atopic dermatitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Saeki Hidehisa、Akiyama Masashi、Abe Masatoshi、Igarashi Atsuyuki、Imafuku Shinichi、Ohya Yukihiro、Katoh Norito、Kameda Hideto、Kabashima Kenji、Tsunemi Yuichiro、Hide Michihiro、Ohtsuki Mamitaro、Committee for reviewing the safety of atopic dermatitis/urticaria treatment, Japanese Dermatological Association
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 50 ページ: e311-e322
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16932
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Harmonising Outcome Measures for Eczema (HOME) implementation roadmap (2023)
  • 著者名/発表者名: Leshem Yael A、Simpson Eric L、Apfelbacher Christian、Spuls Phyllis I、Thomas Kim S、Schmitt Jochen、Howells Laura、Gerbens Louise A A、Jacobson Michael E、Katoh Norito、Williams Hywel C
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 189 ページ: 710～718
  • DOI: 10.1093/bjd/ljad278
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Abrocitinib efficacy and safety in patients with moderate‐to‐severe atopic dermatitis: Results from phase 3 studies, including the long‐term extension JADE EXTEND study (2023)
  • 著者名/発表者名: Reich Kristian、Silverberg Jonathan I.、Papp Kim A.、Deleuran Mette、Katoh Norito、Strober Bruce、Beck Lisa A.、de Bruin‐Weller Marjolein、Werfel Thomas、Zhang Fan、Biswas Pinaki、DiBonaventura Marco D.、Chan Gary、Johnson Susan、Farooqui Saleem A.、Kerkmann Urs、Clibborn Claire
  • 雑誌名: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 巻: 37 ページ: 2056～2066
  • DOI: 10.1111/jdv.19280
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dupilumab Provides Clinically Meaningful Responses in Children Aged 6?11 Years with Severe Atopic Dermatitis: Post Hoc Analysis Results from a Phase III Trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Siegfried Elaine C.、Cork Michael J.、Katoh Norito、Zhang Haixin、Chuang Chien-Chia、Thomas Ryan B.、Rossi Ana B.、Cyr Sonya L.、Zhang Annie
  • 雑誌名: American Journal of Clinical Dermatology 巻: 24 ページ: 787～798
  • DOI: 10.1007/s40257-023-00791-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparing how well abrocitinib and dupilumab treat atopic dermatitis signs and symptoms: a plain language summary (2023)
  • 著者名/発表者名: Reich Kristian、Thyssen Jacob P.、Blauvelt Andrew、Eyerich Kilian、Soong Weily、Rice Zakiya P.、Hong H. Chih-ho、Katoh Norito、Valenzuela Fernando、DiBonaventura Marco、Bratt Tamara A.、Zhang Fan、Clibborn Claire、Rojo Ricardo、Valdez Hernan、Kerkmann Urs
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 15 ページ: 975～980
  • DOI: 10.2217/imt-2022-0306
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Topical Betamethasone Treatment of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis with Ocular Involvement in the Acute Phase (2023)
  • 著者名/発表者名: MATSUMOTO KAORI、UETA MAYUMI、INATOMI TSUTOMU、FUKUOKA HIDEKI、MIENO HIROKI、TAMAGAWA-MINEOKA RISA、KATOH NORITO、KINOSHITA SHIGERU、SOTOZONO CHIE
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology 巻: 253 ページ: 142～151
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2023.05.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Treat-to-Target Project in Atopic Dermatitis: One Year On (2023)
  • 著者名/発表者名: De Bruin-Weller Marjolein、Deleuran Mette、Biedermann Tilo、Bissonnette Robert、Foley Peter、Girolomoni Giampiero、Hercogov? Jana、Hong Chih-Ho、Katoh Norito、Pink Andrew、Richard Marie-Aleth、Shumack Stephen、Silvestre Juan Francisco、Thyssen Jacob P.、Weidinger Stephan
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: 103 ページ: adv5382～adv5382
  • DOI: 10.2340/actadv.v103.5382
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Roles of interferon regulatory factor 3 in skin inflammation: Possible involvement of regulatory mechanisms (2023)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa‐Mineoka Risa、Ueta Mayumi、Arakawa Yukiyasu、Nakanishi Mari、Nishigaki Hiromi、Katoh Norito
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 32 ページ: 715～717
  • DOI: 10.1111/exd.14792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pooled Analysis of Baricitinib Tolerability in Patients With Atopic Dermatitis in Relation to Acne, Headache, and Gastrointestinal Events From 8 Clinical Trials (2023)
  • 著者名/発表者名: Wollenberg Andreas、Kircik Leon、Simpson Eric、Brinker Dennis、Katoh Norito、Rueda Maria Jose、Issa Maher、Yang Fan、Feely Meghan、Alexis Andrew
  • 雑誌名: Dermatitis 巻: 34 ページ: 308～314
  • DOI: 10.1089/derm.2022.0027
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Abrocitinib effect on patient‐reported outcomes in patients with moderate‐to‐severe atopic dermatitis: Results from phase 3 studies, including the long‐term extension <scp>JADE EXTEND</scp> study (2023)
  • 著者名/発表者名: Reich K.、Silverberg J. I.、Papp K. A.、Deleuran M.、Katoh N.、Strober B.、Beck L. A.、de Bruin‐Weller M.、Werfel T.、Zhang F.、Biswas P.、DiBonaventura M. D.、Chan G.、Farooqui S. A.、Kerkmann U.、Clibborn C.
  • 雑誌名: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 巻: 37 ページ: 2047～2055
  • DOI: 10.1111/jdv.19254
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著