2023 年度研究成果報告書

DCML欠損症発症に関与するGATA2による造血幹前駆細胞の分化運命制御

研究課題

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研究課題/領域番号	21K08364
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	長谷川敦史東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (80747460)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	GATA2 / 血球分化
研究成果の概要	本研究では転写因子GATA2による造血幹前駆細胞の分化運命決定・分化制御機構に着目し、DCML欠損症発症の原因となるGATA2R398W変異により惹起される分化運命偏向を明らかにすることを目的とした。疾患モデルマウス由来リンパ球系共通前駆細胞、さらにBリンパ球系前駆細胞に由来する培養細胞株を用いた遺伝子発現プロファイル解析および細胞機能解析より、GATA2発現パターンの詳細な推移と、GATA2R398W変異に起因する免疫細胞分化・免疫応答・増殖制御に関連する表現型を明らかにすることができた。また本成果は、分化運命偏向解析において効率的かつ良好な結果を得るための解析対象分画の選定に有用となる。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	血球分化過程で造血幹細胞の発生や維持におけるGATA2の重要性はよく知られていたが、DCML欠損症とGATA2遺伝子変異の関連が見出されて以降、これまで不明であったBリンパ球をはじめとする免疫系細胞の産生におけるGATA2の重要性が注目されてきている。本疾患保因者は、感染症の重篤化・感染拡大のリスクを抱え、加齢に伴い進行する免疫機能低下や骨髄増殖性腫瘍発症の逃れ得ない恐怖に対峙しなければならない。本研究により得られた知見は、血球分化におけるGATA2の機能解明に貢献するとともに、新規治療薬につながる標的分子の発見や悪性化の効果的な予防法の開発を目指した基礎医学研究を支えるものである。