2023 年度研究成果報告書

３Dゲノム構造変換がもたらす悪性リンパ腫の進展とその分子機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K08370
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	宮崎和子京都大学, 医生物学研究所, 研究員 (00311811)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	ゲノム構造
研究成果の概要	悪性リンパ腫の自然発症モデルマウス(Id2/Id3 dKO)を用いて、正常細胞および活性化・前癌状態から癌細胞へと進展する過程での遺伝子発現、エピジェネティックな変化およびゲノム構造変換を検定した。前癌状態ではスーパーエンハンサーと呼ばれる標的遺伝子の発現量を増幅するようなエンハンサーの活性化は誘導されていたが、TADやクロマチン分画を含めた3Dゲノム構造の変動は伴っていなかった。一方、細胞の癌化に伴い、エンハンサーの活性などは逆に低下したが、TAD構造やクロマチン分画の変動を含めたゲノム構造は大きく変動しており、特異的な遺伝子発現プログラムが発動すると考えられた。
自由記述の分野	遺伝子発現制御
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究成果は、悪性リンパ腫の自然発症モデルマウスを用いることで、正常細胞と癌細胞を比較するのみでなく、正常細胞が活性化・前癌状態からがん細胞へと進展する過程での遺伝子発現制御を解析したものであり、がん進展のメカニズムの理解につながる社会的意義があると思われる。また、生体内における細胞腫特異的な遺伝子発現制御の理解という学術的に非常に重要な課題の解明に貢献するものである。