| 研究課題/領域番号 |
21K08379
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 東京薬科大学 |
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研究代表者 |
横田 明日美 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (00571556)
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| 研究分担者 |
平位 秀世 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (50315933)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 転写因子 / C/EBPβ / 細胞分化 / 細胞増殖 / 造血器腫瘍 |
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| 研究成果の概要 |
転写因子C/EBPβは、炎症などの刺激によって造血幹細胞において発現が誘導され、造血幹・前駆細胞の増殖と骨髄球系細胞への分化を促進する。本研究では、Flt3-ITDノックインマウス造血器腫瘍モデルの造血幹・前駆細胞において、C/EBPβの発現が亢進しており、Cebpb遺伝子の欠損によって白血病の病態が顕著に抑制されることを見出した。また、Flt3-ITDによって造血幹・前駆細胞の自己複製能や増殖能は亢進していたが、Cebpb欠損によって有意に抑制されていた。機序として、Flt3-ITDによる脂質代謝関連遺伝子群の活性化が、白血病の病態形成におけるC/EBPβの作用点である可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
血液学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、急性骨髄性白血病において認められ、腫瘍形成に寄与するFLT3-ITD変異によって、転写因子C/EBPβの発現亢進が誘導されること、また炎症経路や脂質代謝経路の活性化を介して、C/EBPβが腫瘍幹細胞の自己複製や増殖を制御しており、病態形成・進展に重要であることを示した。FLT3-ITD陽性白血病に対しては、FLT3阻害剤が初発例から用いられるようになり、予後を改善したが、薬剤耐性や治療抵抗性の問題もあり、治療成績改善は喫緊の課題である。本研究によって、C/EBPβまたC/EBPβが制御する下流経路の重要性を示したことは、新規治療アプローチの開発に繋がる重要な知見となると考える。
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