網羅的なHLA及び臨床情報の機械学習による同種移植の国際標準予後予測アルゴリズム

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08391
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 諫田 淳也 京都大学, 医学研究科, 助教 (30636311)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 造血幹細胞移植 / HLAエピトープ

研究実績の概要

日本の造血幹細胞移植患者のデータベース(Transplant Registry Unified Management Program: TRUMP)を用いて、2000年から2018年に造血器腫瘍に対して非血縁者間骨髄移植を実施した、HLA-A, -B, -C, -DRB1タイピング情報が存在する9,991症例を後方視的に解析した。DQB1タイピング情報のない4,781症例に関しては、HLA研究所のハプロタイプ情報を基に最頻アレルを選択するアルゴリズムで推定した。5座アレル情報を基に、HLAMatchmakerを用いてHLA由来の抗体エピトープを推定した。
HLA 8/8アレル一致症例、及びGVH方向HLA class Iアレル不一致・エピトープ一致症例と比較し、アレル不一致・エピトープ不一致症例は、グレードIII以上の重症急性GVHDの発症率が有意に高値であった。特に、GVH方向のHLA-C座におけるアレル不一致・エピトープ不一致症例は、アレル不一致・エピトープ一致症例と比較して重症急性GVHDの発症率が高値であった。GVH方向HLA class IIアレル不一致・エピトープ不一致症例は、HLA 8/8アレル一致症例と比較し、重症急性GVHD発症率に有意差を認めなかった。
本邦のHLA不一致非血縁者間移植においては既報に基づき、HLA-AやHLA-Bの抗原またはアレル不一致の症例からの移植は避けられており、HLA class I不一致非血縁者間移植の94.5%をHLA-Cアレル不一致症例が占めているが、そのような本邦におけるドナー選択に、HLAMatchmakerを用いた抗体エピトープの判定が有用である可能性を示唆している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

問題なく進捗している。

今後の研究の推進方策

血縁者間移植の症例に関して、HLAMatchmakerおよびPIRCHEを用いたHLAエピトープの意義を検討する。また、網羅的なHLA情報、HLA及びHLA提示ペプチドのエピトープ情報、並びに詳細な移植臨床情報を対象とする機械学習を用いた予後予測システムを開発する。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of HLA Epitope Matching on Outcomes After Unrelated Bone Marrow Transplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Makoto、Kanda Junya、Tanaka Hidenori、Shindo Takero、Sato Takahiko、Doki Noriko、Fukuda Takahiro、Ozawa Yukiyasu、Eto Tetsuya、Uchida Naoyuki、Katayama Yuta、Kataoka Keisuke、Ara Takahide、Ota Shuichi、Onizuka Makoto、Kanda Yoshinobu、Ichinohe Tatsuo、Atsuta Yoshiko、Morishima Satoko
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.811733
• [雑誌論文] The impact of GVHD on outcomes after adult single cord blood transplantation in European and Japanese populations (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanda Junya、Hayashi Hiromi、Ruggeri Annalisa、Kimura Fumihiko、Volt Fernanda、Takahashi Satoshi、et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 57 ページ: 57～64
  • DOI: 10.1038/s41409-021-01479-4
• [学会発表] HLA class I抗体エピトープは、非血縁者間骨髄移植後における重症急性GVHD発症の増加と関連する (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑惇、諫田淳也、田中秀則、進藤岳郎、土岐典子、福田隆浩、小澤幸泰、衛藤徹也、内田直之、片山雄太、片岡圭亮、鬼塚真仁、神田善伸、一戸辰夫、熱田由子、森島聡子
  • 学会等名: 第29回日本組織適合性学会大会
• [学会発表] Impact of Human Leukocyte Antigen Epitope Matching on Outcomes after Unrelated Bone Marrow Transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Makoto Iwasaki, Junya Kanda, Hidenori Tanaka, Takero Shindo, Noriko Doki, Takahiro Fukuda, Yukiyasu Ozawa, Tetsuya Eto, Naoyuki Uchida, , Yuta Katayama, Keisuke Kataoka, Makoto Onizuka, Yoshinobu Kanda , Tatsuo Ichinohe, Yoshiko Atsuta,Satoko Morishima
  • 学会等名: 63th ASH Annual Meeting
  • 国際学会
• [備考] 急性白血病治療における臍帯血移植後の合併症が及ぼす予後への影響
  • URL: https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2021-10-19-1