脂質代謝の適応獲得による白血病クローン生存機序の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08397
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 森嶋 達也 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任講師 (40421375)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 急性骨髄性白血病 / IDH遺伝子変異 / 薬剤耐性 / 脂肪酸代謝 / ドラッグ・リポジショニング / 抗炎症薬

研究成果の概要

Isocitrate dehydrogenase (IDH)遺伝子変異をもつ白血病において、脂肪酸代謝適応による生存・増殖機構の存在が示唆されているが、その詳細は明らかでなかった。本研究によりIDH2変異細胞においてホスホリパーゼC遺伝子プロモーター領域のメチル化によってその発現が低下し、これにより細胞内アラキドン酸濃度の低下およびアポトーシス耐性を獲得していることが明らかとなった。これに対しアラキドン酸代謝酵素阻害剤を変異型IDH2特異的阻害剤と併用することによりIDH2変異白血病細胞に細胞死が誘導できることが明らかとなった。

自由記述の分野

血液学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により脂肪酸代謝適応による生存・増殖機構というIDH2変異白血病における新たな病態生理が明らかとなり、これに対し抗炎症薬として使われるアラキドン酸代謝酵素COX-2/5-LOXの阻害剤を変異型IDH2特異的阻害剤と併用することでIDH2変異白血病に細胞死を誘導できることが明らかとなった。これにより従来の変異型IDH2阻害剤に耐性を示す症例について抗炎症薬を併用することにより予後を改善できる可能性が示された。