| 研究課題/領域番号 |
21K08399
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
植田 航希 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80632190)
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| 研究分担者 |
池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90381392)
三村 耕作 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90568031)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 急性骨髄性白血病 / 骨髄増殖性腫瘍 / JAK2 / ASXL1 / MDMX |
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| 研究実績の概要 |
JAK2-V617F変異を持つ骨髄増殖性腫瘍患者が新たな遺伝子異常を獲得して急性骨髄性白血病(AML)に進行する分子機構を解明するため、下記のように、患者で高頻度に見られる遺伝子異常(ASXL1の変異およびMDMXの過剰発現)を再現する遺伝子改変マウスモデルを用意した。
ジャクソン研究所よりJAK2-V617F conditional knock-inマウス(JAK2VF)を購入、Albert Einstein College of MedicineよりMdmx-Tgマウスを譲渡、東京大学医科学研究所よりASXL1変異体knock-inマウス(ASXL1-MT)を譲渡された。それぞれを繁殖し、交配を行った。
JAK2VF単体とJAK2VF/ASXL1-MTおよびJAK2VF/Mdmx-Tgの個体を長期に比較観察中であり、今後AML発症率や表現型を解析する。また、ASXL1-MT/Mdmx-Tgマウスの骨髄のみを移植したレシピエントマウスと、JAK2VFとASXL1-MT/Mdmx-Tgマウスの骨髄を混合して移植したレシピエントマウスにおける、AML発症率や表現型を比較するため、移植モデルを準備中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
Mdmx-Tgマウスの輸入に当たって、凍結精子を輸送したが、生細胞率が悪く、通常の受精で個体を復元できなかった。このため、熊本大学CARDに依頼し、顕微授精による復元を行った。このために個体復元に時間を要したが、現在はすべてのマウスが順調に繁殖しているので、今後は予定通り進行するものと考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
ASXL1-MT/Mdmx-Tgマウスの骨髄のみを移植したレシピエントマウスと、JAK2VFとASXL1-MT/Mdmx-Tgマウスの骨髄を混合して移植したレシピエントマウスを比較し、AMLの発症率や表現系を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
残金390円は少額にて使用困難だったため。
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