| 研究課題/領域番号 |
21K08419
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター (2023)
熊本大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
松井 啓隆 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (60379849)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | RNAヘリケース / R-loop / RNAスプライシング / 骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病 / DDX41 |
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| 研究成果の概要 |
急性骨髄性白血病や骨髄異形成症候群を始めとする血液腫瘍には、一定の頻度で遺伝的背景が存在することが明らかとなり、その原因として最も頻度が高いのがDDX41遺伝子変異である。
本研究は、DDX41が転写と複製と呼ばれる、細胞制御に必須な機能を相互に連携する役割を持つことを明らかにした。DDX41が適切に機能しないとDNAの複製障害が起こるが、その際の複製障害は軽微であり、細胞は複製障害を抱えたまま細胞分裂に至る。その結果分裂後の細胞においてDNA不安定性が徐々に増加する。これがDDX41に機能異常を持つ血液細胞が腫瘍の発症を導くことを示した。
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| 自由記述の分野 |
血液腫瘍学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
固形腫瘍と同じく、血液腫瘍においても遺伝子パネル検査が医療実装され、検査結果が治療方針の決定や予後予測、疾患分類などに用いられようとしている。一方で、血液腫瘍の治療法をさらに充実させるうえで、遺伝子の異常が疾患を発症させる機序を理解することが重要である。
本研究では、遺伝的背景を伴う血液腫瘍に特に関与するDDX41に焦点を当て、DDX41の発現量の低下や機能障害がどのように血液細胞を変化させるか解析した。その結果、DDX41がDNAの複製と転写とを連携させる機能を有し、DDX41の機能障害が細胞分裂を起こしたあとの細胞にDNA不安定性をもたらすことを明らかにし、疾患の発症機序解明に寄与した。
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