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2022 年度 実施状況報告書

骨髄異形成症候群に対する治療標的としてのSALL4の機能的解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K08420
研究機関熊本大学

研究代表者

立津 央  熊本大学, 病院, 講師 (00433029)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード骨髄異形成症候群
研究実績の概要

骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndrome: MDS)は、造血細胞の異常な増殖とアポトーシスによる細胞死によって特徴づけられる多様性に富んだ難治性疾 患であり、白血病の前癌状態でもある。MDSの患者骨髄細胞においてRNAレベルではSALL4が高発現しており、転写因子SALL4のトランスジェニックマウスはMDSを 発症することが報告されている。我々は、病理免疫染色、CyTOFでのマスサイトメトリーや全エクソームシークエンスの解析により、多くのMDS患者骨髄細胞で、 タンパクレベルにおいてもSALL4が高発現していることを確認した。  MDS患者細胞は一般的な腫瘍と違い均一でないため個々の細胞レベルで確認する必要がある。我々は個々の細胞レベルでの発現解析をCyTOFを用いて行ってき た。今回は、MDS患者細胞においての網羅的にSALL4、p53、NAT10の関係について明らかにするためにシングルセルによる RNAシークエンスやATACシークエンスを 行うことにより、SALL4がMDS細胞でどのような因子と関わり高発現しているのかを明らかにする。最終的には、本研究では、MDSにおけるSALL4のさらなる機能解 析を行うことにより、現在共同研究により開発中のSALL4をターゲットとした治療の適応になりうるかを明らかにする。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究2年度であり、骨髄異形成症候群患者のシングルセルRNAシークエンスシークエンスを行う準備を行っている。患者サンプルを15例の程度、細胞凍結保存液を用いて保存した。この後の解析の選択として、前研究でアッセイを確立したマスサイトメトリーと本研究の目的であるシングルセルRNAシークエンスシーク エンスやATACシークエンスを行う予定としているが、骨髄異形成症候群は腫瘍でないため細胞数にも限りがあり、細胞数に合わせ、近年のテクノロジーを用いて適切な施行計画を立て、施行後には、詳細な解析を行う予定である。また、MDS細胞株SKM-1、白血病細胞株 K562 を入手を入手した。SALL4の遺伝子導入による機能解析の準備も進めている。

今後の研究の推進方策

今後、施行可能な患者サンプルを検討し、マスサイトメトリー、シングルセルRNAシークエンスシークエンスでの解析も含め、解析を進める。またMDS細胞株に対して、SALL4の遺伝子導入を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

2022年度まで主に、サンプルの収集を行なっており、今後、詳細なマスサイトメトリー解析やシングルセルの解析には、多くの使用額が必要となる、さらに、遺伝子解析の結果を踏まえ、学会発表、論文化も行う予定であり、その分、次年度使用額が生じた。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] Li Chai/Harvard medical school(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Li Chai/Harvard medical school
  • [国際共同研究] Daniel G. Tenen/Harvard medical school(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Daniel G. Tenen/Harvard medical school
  • [雑誌論文] Predictive impact of soluble interleukin‐2 receptor and number of extranodal sites for identification of patients at very high risk of CNS relapse in diffuse large B‐cell lymphoma2022

    • 著者名/発表者名
      Shichijo Takafumi、Tatetsu Hiro、Nosaka Kisato、Higuchi Yusuke、Kikukawa Yoshitaka、Inoue Yoshitaka、Toyoda Kosuke、Yasunaga Jun‐ichirou、Matsuoka Masao
    • 雑誌名

      eJHaem

      巻: 3 ページ: 385~393

    • DOI

      10.1002/jha2.393

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Beneficial impact of first‐line mogamulizumab‐containing chemotherapy in adult T‐cell leukaemia‐lymphoma2022

    • 著者名/発表者名
      Shichijo Takafumi、Nosaka Kisato、Tatetsu Hiro、Higuchi Yusuke、Endo Shinya、Inoue Yoshitaka、Toyoda Kosuke、Kikukawa Yoshitaka、Kawakita Toshiro、Yasunaga Jun‐ichirou、Matsuoka Masao
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology

      巻: 198 ページ: 983~987

    • DOI

      10.1111/bjh.18281

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Beneficial impact of first-line mogamulizumab-containing chemotherapy in adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL)2022

    • 著者名/発表者名
      Hiro Tatetsu
    • 学会等名
      International Conference on Human Retrovirology: HTLV 2022
    • 国際学会
  • [学会発表] Predictive impact of soluble interleukin-2 receptor and number of extranodal sites to identify the patients at very high risk of CNS relapse in diffuse large B-cell lymphoma2022

    • 著者名/発表者名
      Hiro Tatetsu
    • 学会等名
      第62回日本リンパ網内系学会学術集会・総会
  • [学会発表] Impact of mogamulizumab-containing chemotherapy on survival in untreated patients with ATL2022

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Shichijo
    • 学会等名
      第84回日本血液学会学術集会

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公開日: 2023-12-25  

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