2023 年度実績報告書

造血細胞移植における生着不全に対する新規治療戦略とバイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号	21K08422
研究機関	福島県立医科大学
研究代表者	小川一英福島県立医科大学, 保健科学部, 教授 (40423800)
研究分担者	大河原浩福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10381360) 深津真彦福島県立医科大学, 医学部, 助手 (30827829) 池添隆之福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80294833)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	生着不全
研究実績の概要	同種造血幹細胞移植 (HSCT)は抗癌剤抵抗性の造血器悪性腫瘍の唯一の根治治療である。HSCT患者の生命予後を左右する合併症に生着不全(graft failure, GF)がある。GFのリスク因子はHLA適合度、ドナー低CD34+細胞数、骨髄非破壊的前処置、再生不良性貧血等の非腫瘍性疾患、脾腫、骨髄線維症の有無、ウイルス感染等が挙げられる。GFの発生機序の詳細は未だ明らかではない。TAM familyであるMerはプロテインCの補因子であるgrowth arrest-specific gene 6 (Gas6) をリガントとする受容体型チロシンキナーゼであり、Gas6-Merシグナルは造血器腫瘍や炎症性疾患、血栓性疾患の病態に関与する。本研究はGFの発症機序おけるGas6-Merシグナルの役割を明らかにし、GFの予測マーカーに血漿Gas6及び可溶性Merが有用であることを検証する。併せて、抗腫瘍効果とGFの予防効果を併せ持つと予想される選択的Mer阻害剤の移植前処置薬としての可能性を検証する。