造血幹細胞におけるRSと細胞内小器官との関連検討によるBMF発症メカニズムの解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08425
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 望月 牧子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (40751300)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 骨髄不全症候群 / 造血幹細胞 / エネルギー代謝 / ファンコニ貧血

研究実績の概要

本研究はFA分子の主な作用点であるDNA複製ストレス (RS)応答がその不全によってどのように造血幹細胞(HSC)を変化させるのか、またそれによってどの様 に骨 髄不全症(BMF)を発症させるのか、そのメカニズムを明らかにすることを目的として、特にFA HSC の細胞内小器官の変化に着目しながら解析している。今年度は継続してFANCD2欠損マウスを用いて成体のHSCの細胞内 小器官の状態をWTと比較した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年は昨年度に引き続き、FANCD2欠損成体骨髄HSCについて解析を進めた結果、マイトファジーが低下していることを明らかにした。結果をまとめ、学会発表及び論文を出した。

今後の研究の推進方策

今後は成体Fancd2 KO HSCにおいてマイトファジーの低下がみられる理由等に着目して研究を進めてゆきたい。

次年度使用額が生じた理由

次年度に人件費発生が見込まれた為、繰り越した

研究成果

• [雑誌論文] Replication stress increases mitochondrial metabolism and mitophagy in FANCD2 deficient fetal liver hematopoietic stem cells. (2023)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki-Kashio M, Otsuki N, Fujiki K, Abdelhamd S, Kurre P, Grompe M, Iwama A, Saito K, Nakamura-Ishizu A
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 13 ページ: 1108430
  • DOI: 10.3389/fonc.2023.1108430.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Fanconi Anemia-related replication stress increases metabolic activity in fetal liver hematopoietic stem cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Makiko Mochizuki-Kashio, Ayako Nakamura-Ishizu
  • 学会等名: 9thSCRS
• [学会発表] Ptprd regulates hematopoietic stem cells through their miniexon domains (2022)
  • 著者名/発表者名: Makiko Mochizuki-Kashio, Kohtaro Takizawa, Fumio Nakamura, Ayako Nakamura-Ishizu
  • 学会等名: 日本血液学会
• [学会発表] Fanconi Anemia-related replication stress increases cytosolic activity (2022)
  • 著者名/発表者名: Makiko Mochizuki-Kashio
  • 学会等名: 64th ASH
  • 国際学会