造血幹細胞におけるRSと細胞内小器官との関連検討によるBMF発症メカニズムの解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08425
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 望月 牧子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (40751300)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 骨髄不全症 / ファンコニ貧血 / 造血幹細胞 / エネルギー代謝 / TPOシグナル

研究実績の概要

本研究はFA分子の主な作用点であるDNA複製ストレス (RS)応答がその不全によってどのように造血幹細胞(HSC)を変化させるのか、またそれによってどの様 に骨髄不全症(BMF)を発症させるのか、そのメカニズムを明らかにすることを目的として、特にFA HSC の細胞内小器官の変化に着目しながら解析してきた。これまでの結果より胎児FA造血幹細胞でミトコンドリアOXPHOSの上昇がみられたことから、今年度はOXPHOSを調整する目的でTPOシグナルの増減を行ない、幹細胞能について評価した。その結果、TPO発現を半減させるとOXPHOSは低下するものの、造血幹細胞数の回復にはつながらなかった。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

論文は昨年度報告した為、その知見に基づいた新たな検討を継続して行なっている。
骨髄不全症の解明の為に継続して努力してゆきたい。

今後の研究の推進方策

今後は新たに作成したFAコンディショナル欠損マウスを用いて生体内の細かなメカニズムについて明らかにしていきたい。

次年度使用額が生じた理由

人件費の支払いの必要上、次年度に繰越をした。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term combination therapy with Metformin and Oxymetholone in a Fanconi Anemia mouse model (2024)
  • 著者名/発表者名: orrell C, Peters AM, Zhang Q, Balaji N, Baradar K, Mochizuki-Kashio M, Major A, Finegold M, Liu C, Lu K, Grompe M
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: - ページ: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Abcb10 regulates murine hematopoietic stem cell potential and erythroid differentiation (2024)
  • 著者名/発表者名: Yahagi Ayano、Mochizuki-Kashio Makiko、Sorimachi Yuriko、Takubo Keiyo、Nakamura-Ishizu Ayako
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: - ページ: 104191～104191
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2024.104191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulated protein homeostasis constrains fetal hematopoietic stem cell pool expansion in Fanconi anemia (2024)
  • 著者名/発表者名: Kovuru Narasaiah、Mochizuki-Kashio Makiko、Menna Theresa、Jeffrey Greer、Hong Yuning、me Yoon Young、Zhang Zhe、Kurre Peter
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 15 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41467-024-46159-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Editorial: Advances in predisposition to bone marrow failure and hematopoietic neoplasms (2024)
  • 著者名/発表者名: Sahoo Sushree S.、Abdelhamed Sherif、Mochizuki-Kashio Makiko、Wahlster Lara
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 14 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fonc.2024.1377974
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] TPO agonist rescued developmental hematopoietic stem cell in hereditary bone marrow failure syndrome (2024)
  • 著者名/発表者名: Makiko Mochizuki-Kashio, Ayano Yahagi, Tomomasa Yokomizo, Ayako Nakamura-Ishizu
  • 学会等名: 3rd Regional Symposium on Myelodysplastic Syndromes (MDSR 2024)
  • 国際学会
• [学会発表] Life stage-dependent regulation of distinct hematopoietic stem and progenitor populations via Thrombopoietin signaling (2024)
  • 著者名/発表者名: Makiko Mochizuki-Kashio, Ayano Yahagi, Tomomasa Yokomizo, Ayako Nakamura-Ishizu
  • 学会等名: 日本血液学会