関節リウマチ病態におけるMS4A4Aの機能解明と新規治療法に向けた基盤情報の確立

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08446
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 山岡 邦宏 北里大学, 医学部, 教授 (20425317)
• 研究分担者: 松枝 佑 北里大学, 医学部, 助教 (00623208) ; 有沼 良幸 北里大学, 医学部, 講師 (30527437)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: MS4A4A / 関節リウマチ / 単球 / 破骨細胞

研究実績の概要

横断的に関節リウマチ患者の末梢血単球上のMS4A4A蛋白発現解析を行った。比較対象として健常人以外に疾患コントロールとして高度炎症を伴うリウマチ性多発筋痛症患者を用いた。MS4A4Aは関節リウマチ患者末梢血単球特異的に発現していた。単球サブセットでの発現解析では、CD14+CD16+intermediateサブセットに高発現していることが明らかとなった。患者血清中サイトカインの網羅的測定ではIFN-a濃度との弱い相関が見られたが、その他の炎症性、抗炎症性サイトカインとの相関は明らかでなかった。また、先行研究で見られていた疾患活動性との相関は明らかでなかったが、大多数の解析症例は治療中であり、低疾患活動性以下で横断的に検体採取を行ったことが原因であると考えられた。
単球系細胞株を用いた解析では、抗炎症性サイトカインとステロイドとの組み合わせで既報同様に発現誘導が見られたが、関節炎に関与する炎症性サイトカインでの発現変化が見られず、解析ツールとしては不十分であったため、以後解析は行なっていない。
コンディショナルノックアウトマウスは実験制限等の期間があり、作出までには至らなかったが現在関節炎発症と病態との関連を明らかにする目的で継続中である。比較対象としての野生型マウスとコラーゲン誘導関節炎マウスでの末梢血単球上MS4A4A発現を解析中である。
In vitro破骨細胞分化過程でMS4A4A発現が誘導されるものの、分化終末では発現が低下することが明らかとなったことから、関節炎モデルマウスでのMS4A4A欠損の影響を解析することで機能を明らかにしていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Japan College of Rheumatology guidance for the use of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: Secondary publication (2023)
  • 著者名/発表者名: Kameda H., Yamaoka K., Yamanishi Y., Tada M., Koike R., Nakajima A., Fusama M., Fujii T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol . 巻: 34(1) ページ: 1-10
  • DOI: 10.1093/mr/road098.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rituximab in the real-world treatment of lupus nephritis: A retrospective cohort study in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y., Nakayamada S., Yamaoka K., Ohmura K., Yasuda S.
  • 雑誌名: Modern Rheumatol 巻: 33(1) ページ: 211-153
  • DOI: 10.1093/mr/roac007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and immunological effects of hydroxychloroquine in patients with active rheumatoid arthritis despite antirheumatic treatment (2023)
  • 著者名/発表者名: Takei H.. Takanashi S., Otomo K., Hanaoka H., Kikuchi J., Yamaoka K., Yoshimoto K., Abe T., Takeuchi T., Kaneko Y.
  • 雑誌名: Modern rheumatol 巻: 34(1) ページ: 50-59
  • DOI: 10.1093/mr/roac153.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MACE and VTE across upadacitinib clinical trial programmes in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Charles‐Schoeman C., Choy E., McInnes IB., Mysler E., Nash P., Yamaoka K., Lippe R., Khan N., Shmagel, AK., Palac H., Suboticki J., Curtis JR.
  • 雑誌名: RMD Open 巻: 9(4) ページ: e003392
  • DOI: 10.1136/rmdopen-2023-003392
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Real-world efficacy of belimumab in achieving remission or low-disease activity in systemic lupus erythematosus: A retrospective study (2023)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y., Arinuma Y., Asakura H., Shindo R., Ino K., Kanayama Y., Tanaka T., Matsueda Y., Wada T., Oku K., Yamaoka K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1093/mr/road078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sustained remission following the discontinuation of tofacitinib in patients with rheumatoid arthritis (XANADU study): an open-label randomised study. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kubo S., Miyazaki Y., Amano K., Matsui K., Kameda H., Inoue Y., Nakayamada S., Ogura T., Kaneko Y., Yamaoka K., Tanaka Y
  • 雑誌名: RMD Open 巻: 9(2) ページ: e003029
  • DOI: 10.1136/rmdopen-2023-003029.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety profile of upadacitinib in patients at risk of cardiovascular disease: integrated post hoc analysis of the SELECT phase III rheumatoid arthritis clinical programme (2023)
  • 著者名/発表者名: Fleischmann R., Curtis JR., Schoeman CC., Mysler E., Yamaoka K., Richez C., Palac H., Dilley D., Liu J., Strengholt S
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 82(9) ページ: 1130-1141
  • DOI: 10.1136/ard-2023-223916.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of the complement system in immune thrombocytopenia: review of the literature (2023)
  • 著者名/発表者名: Shindo R., Abe R., Oku K., Tanaka T., Matsueda., Wada T., Arinuma Y., Tanaka S., Ikenoue T., Miyakawa Y., Yamaoka K
  • 雑誌名: Immunol Med 巻: 46(4) ページ: 182-190,
  • DOI: 10.1080/25785826.2023.2213976.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of single-dose ivermectin in mild-to-moderate COVID-19: the double-blind, randomized, placebo-controlled CORVETTE-01 trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Wada t., Hibino M., Yamaoka K,．et al.
  • 雑誌名: Front Med (Lausanne) 巻: 10:1139046 ページ: eCollection
  • DOI: 10.3389/fmed.2023.1139046.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JAK inhibitors in rheumatology (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka K., Oku K
  • 雑誌名: Immunological Medicine 巻: 46(3) ページ: 143-152
  • DOI: 10.1080/25785826.2023.2172808.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Investigation of the poor prognostic factors for life and functional prognosis in patients with asymptomatic dermatomyositis (2023)
  • 著者名/発表者名: Kondo J, Oku K., Hasegwa Y., Muramatsu T., Matsueda Y., Arinuma Y., Yamaoka K.
  • 雑誌名: Kitasato Med J. 巻: 53 ページ: 21-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Varied risk of developing herpes zoster among molecular targeting therapy in rheumatoid arthritis patients: a single-center study. (2023)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu T., Oku K., Ikenoue T., Kondo J., Hasegawa Y., Matsueda Y., Arinuma Y., Yamaoka, K
  • 雑誌名: Kitasato Med J 巻: 53 ページ: 10-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pathogenic role of lupus-specific autoantibodies and Interleukin-6 on demyelination of the brainstem and spinal cord in systemic lupus erythematosus (2023)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y., Arinuma Y., Muramatsu T., Kondo J., Matsueda Y., Kanayama Y., Ino K.,. Tanaka T., Wada T., Oku K., Yamaoka K
  • 雑誌名: Lupus. 巻: 32(3): ページ: 401-410
  • DOI: 10.1177/09612033231151600
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Malignancy risk with tofacitinib versus TNF inhibitors in rheumatoid arthritis: results from the open-label, randomised controlled ORAL Surveillance trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Curtis JR., Yamaoka K., Chen Y-H., Bhatt DL., Gunay LM., Sugiyama N., Connell CA., Wang C., Wu J., Menon S., Vranic I.,
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 82(3) ページ: 331-343
  • DOI: 10.1136/ard-2022-222543
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Safety and efficacy of filgotinib for Japanese patients with RA and inadequate response to MTX: FINCH 1 52-week results and FINCH 4 48-week results (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y., Matsubara T., Yamaoka K,. et al
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 33(4): ページ: 668-679
  • DOI: 10.1093/mr/roac084.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum cytokines and bone metabolic markers in patients with rheumatoid arthritis treated with biological disease modifying anti-rheumatic drugs (2023)
  • 著者名/発表者名: Tamai H., Nishina N., Kikuchi J., Izumi K., Otomo K., Yoshimoto K., Yamaoka K., Yakeuchi T., Kaneko Y.
  • 雑誌名: Clim Rheumatol 巻: 42(3): ページ: 721-730
  • DOI: 10.1007/s10067-022-06390-x.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlation between soluble TREM2 and anti-GluN2 antibody in lupus patients with diffuse psychiatric and neuropsychological syndromes (2023)
  • 著者名/発表者名: Arinuma Y., Hasegawa Y., Tanaka T., Matsueda Y,. Wada T., Oku K., Yamaoka K.
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: 62(4) ページ: e105-e106.
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keac488.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrated safety analysis of filgotinib treatment for rheumatoid arthritis in patients from Japan over a median of 1.5 years (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro N., Tanaka Y., Yamaoka K., Winthrop KL et al
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 33(1) ページ: :64-72
  • DOI: 10.1093/mr/roac020.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term safety and efficacy of filgotinib treatment for rheumatoid arthritis in Japanese patients naïve to MTX treatment (FINCH 3) (2023)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T., Tanaka Y., ,. Yamaoka K, Westhovens R,.et al
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 33(4) ページ: 657-667
  • DOI: 10.1093/mr/roac083.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] MTX皮下注射製剤を含めたMTXの用法・用量 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山岡 邦宏
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会 シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 分子標的治療薬を用いたD2TRA治療 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山岡 邦宏
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会 シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Finding the right treatment for the right patient: what similarities and key differences among RA, PsA and axSpA determine treatment decisions, (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka K
  • 学会等名: European congress of Pheumatology(EULAR 2023)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 関節リウマチ治療におけるtsDMARDsの課題に向けた取り組み (2023)
  • 著者名/発表者名: 山岡 邦宏
  • 学会等名: 第38回日本臨床リウマチ学会
  • 招待講演
• [学会発表] 帯状疱疹ワクチンの既存情報からリウマチ膠原病患者での接種方法を考える (2023)
  • 著者名/発表者名: 山岡 邦宏
  • 学会等名: 第38回日本臨床リウマチ学会
  • 招待講演
• [学会発表] 最新エビデンスから紐解く関節リウマチ治療～JAK阻害薬のベネフィット・リスク～ (2023)
  • 著者名/発表者名: 山岡 邦宏
  • 学会等名: 第8回日本骨免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 関節リウマチの骨破壊病態に対する分子標的治療薬の作用と臨床的効果 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山岡 邦宏
  • 学会等名: 第7回日本骨免疫学会冬期学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Decreased peripheral monocyte and neutrophil count associate with drug persistency in rheumatoid arthritis patients treated with a Janus kinase inhibitor. (2023)
  • 著者名/発表者名: Shishido E,. Matsueda Y,. Yamaoka K.et al
  • 学会等名: 25rd The Asia Pacific League of Associations for Rheumatology(APLAR)
  • 国際学会
• [学会発表] べリムマブ投与後に不安症状を呈した全身性エリテマトーデスの1例における髄液IL-6と抗MMDA受容体サブユニットGluN2抗体の変化 (2023)
  • 著者名/発表者名: 有沼 良幸、奥 健志、山岡 邦宏.
  • 学会等名: 第51回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] 抗Sm抗体はMMP-2を介してClaudin-5の分解を促進しカプトプリルにより回復する (2023)
  • 著者名/発表者名: 有沼 良幸、奥 健志、山岡 邦宏
  • 学会等名: 第51回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] 分子の基礎的解析から治療薬へ、そしてその先へ (2023)
  • 著者名/発表者名: 山岡 邦宏
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会・第4回免疫疾患横断セミナー
• [学会発表] Two－Year Outcome of Belimumab Therapy in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. (2023)
  • 著者名/発表者名: AsakuraH, Hasegawa Y, Arinuma Y, Tsugita N, Ikeda K, Iwadate Y, Shimode K, Tanaka T, Matsueda Y, Wada T, Tanaka S, Oku K, Yamaoka K.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会.
• [学会発表] Effect of Belimumab on Patient-Reported Outcomes in patients with systemic lupus erythematosus. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Arinuma Y, Oku K, Yamaoka K.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会.
• [学会発表] Investigation of poor prognostic factors in patients with asymptomatic dermatomyositis (2023)
  • 著者名/発表者名: Kondo J, Oku K, Matseda Y, Hasegawa Y, Muramatsu T, Kanayama Y, Ino K, Shindo R, Arinuma Y, Yamaoka K.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] MS4A4A expression in peripheral blood monocytes of patients with rheumatoid arthritis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu T, Oku K, Matsueda Y, Kondo J, Hasegawa Y, Yamaoka K.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 関節リウマチに対する分子標的治療の安全性と課題. (2023)
  • 著者名/発表者名: 山岡 邦宏
  • 学会等名: 第31回日本医学会総会学術集会
• [学会発表] べリムマブ投与後に不安症状を呈した全身性エリテマトーデスの1例における髄液IL-6と抗NMDA受容体サブユニットGluN2抗体の変化. (2023)
  • 著者名/発表者名: 有沼 良幸、下出 公介、進藤 理沙、長谷川 靖浩、田中 知樹、松枝 佑、和田 達彦、奥 健志、山岡 邦宏.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会.
• [学会発表] csDMARDで効果不十分な日本人関節リウマチ（RA） 患者におけるウパダシニブ（UPA）の有効性及び安全性：SELECT-SUNRISE試験5年間の結果. (2023)
  • 著者名/発表者名: 亀田 秀人、竹内 勤、山岡 邦宏、織部 元廣、川野 光弘、横山 雅行、小西 裕子、長南 寿実、Penn SK, Camp HS、 田中 良哉.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 膠原病に伴う慢性血栓塞栓性肺高血圧症の臨床的特徴の検討. (2023)
  • 著者名/発表者名: 下手 公介、松枝 佑、次田 奈央、池田 慶介、岩楯 洋祐、朝倉 啓友、田中 知樹、和田 達彦、有沼 良幸、奥 健志、田中 住明、山岡 邦宏.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 日本人関節リウマチ患者におけるヒドロキシクロロキンの有効性、安全性の検討. (2023)
  • 著者名/発表者名: 武井 裕史、高梨 敏史、大友 耕太郎、花岡 洋成、菊池 潤、山岡 邦宏、吉本 桂子、竹内 勤、金子 祐子.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 当院における膠原病疾患合併間質性肺疾患（CTD-ILD）に対するnintedanib治療の実際. (2023)
  • 著者名/発表者名: 池田 慶介、田中 知樹、次田 奈央、岩楯 洋祐、朝倉 啓友、下手 公介、松枝 佑、有沼 良幸、和田 達彦、奥 健志、田中 住明、山岡 邦宏
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会.
• [学会発表] ANCA関連血管炎の寛解維持におけるリツキシマブ治療の効果. (2023)
  • 著者名/発表者名: 岩楯 洋祐、奥 健志、池田 慶介、木下 奈々、京田 俊介、阪本 陽介、宍戸 瑛理、朝倉 啓友、田中 知樹、松枝 佑、和田 達彦、有沼 良幸、田中 住明、山岡 邦宏.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会.
• [学会発表] Non-HIV ニューモシスチス肺炎（PCP）に続発した慢性呼吸窮迫症候群（ARDS）対しトシリズマブ（TCZ）が有効であった関節リウマチ（RA）の一例. (2023)
  • 著者名/発表者名: 次田 奈央、和田 達彦、池田 慶介、岩楯 洋祐、朝倉 啓友、下手 公介、田中 知樹、松枝 佑、有沼 良幸、奥 健志、田中 住明、山岡 邦宏.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 関節リウマチ患者に対する生物学的製剤導入クリニカルパス入院の患者満足度調査結果と感染症による入院の予防効果の検証. (2023)
  • 著者名/発表者名: 中村 絵美里、井下 千葉美、西川 美紀、東野 俊洋、田中 知樹、山岡 邦宏.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] JAK阻害第一次無効により他のb/tsDMARDへスイッチを行った関節リウマチ患者尾予後. (2023)
  • 著者名/発表者名: 尾方 優香、村松 匠、有沼 良幸、奥 健志、山岡 邦宏
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会.
• [学会発表] 初発全身性エリテマトーデス患者におけるヒドロキシクロロキン単剤療法の有効性と関連する臨床的因子の検討. (2023)
  • 著者名/発表者名: 田中 宏昌、長谷川 靖浩、有沼 良幸、奥 健志、山岡 邦宏.
  • 学会等名: 第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 42.見戸幸子、野中美和、中川智枝、 渡辺 理彦、小寺良夫、熊谷雄治、山岡邦宏. (2023)
  • 著者名/発表者名: SARS-CoV-2ウイルス解明が進み、新規情報が更新される中での COVID-19を対象とした多施設共同医師主導試験における調整事務局オペレーションの報告
  • 学会等名: 第14回日本臨床試験学会学術集会