2023 年度研究成果報告書

自己免疫疾患におけるホスホリパーゼD4の臨床応用の探索

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	21K08475
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	秋月修治京都大学, 医学研究科, 助教 (50626637)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	ホスホリパーゼD4 / 全身性自己免疫疾患
研究成果の概要	ホスホリパーゼD4（PLD4）は関節リウマチなどの疾患感受性遺伝子であり、エキソヌクレアーゼとして細胞内でTLR7、TLR9経路を抑制する。他方で、ヒト血漿中に細胞外PLD4が高濃度に存在する可能性が示唆されている。本研究で可溶型PLD4の定量を試みたが、抗ヒトPLD4抗体が哺乳類細胞由来PLD4を認識しないことが分かった。そこで、HEK293T細胞を用いたウェスタンブロットで抗体の反応性を確認し、可溶型PLD4を作成しELISAの陽性対照としたが、ELISAでは反応が確認できなかった。引き続き、抗体種を変更してELISA系樹立を試み、免疫疾患のバイオマーカーとしての可能性を追究している。
自由記述の分野	臨床免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	関節リウマチ、全身性エリテマトーデスを含む膠原病性疾患の病態は依然として未知が多い。本研究課題は膠原病性疾患の遺伝的原因を起点とし、同定された新規の疾患感受性遺伝子の1つであり、DAN/RNAヌクレアーゼであるホスホリパーゼD4に着目し、疾患の原因から臨床応用への展開を目的とした。核酸代謝障害はこれら疾患の病態形成の上流を形成すると考えられているが、バイオマーカー、治療標的としては未確立である。本研究課題を通じ、核酸代謝を標的とした臨床応用の基盤となることが期待される。