HTLV-1特異的CTLが発現するHAM関連遺伝子の探索

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08494
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 菅田 謙治 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 講師 (10650616)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: HTLV-1 / HAM / 抗原特異的T細胞

研究実績の概要

ヒトT細胞白血病ウイルス１型（HTLVー1）はヒトCD4T細胞に感染するレトロウイルスとして知られる。多くの感染者は無性候性キャリアとして生活しており、一部の感染者で成人T細胞白血病（ATL）や慢性炎症性疾患（HTLVー1関連脊髄症:HAM、ぶどう膜炎など）を惹起する。HAMではHTLVー1抗原（特にTax）に対するCD8T細胞応答が観察されている。HAMの主な病巣である脊髄ではHTLVー1感染CD4T細胞とHTLVー1特異的CD8T細の浸潤とそれらに伴う慢性炎症像を呈する。HAMの治療法としてはこれまで対症療法が主だった一方で、近年では新規治療法としてHTLV－１感染細胞で発現が上昇しているCCR４（CーC chemokine receptor type ４）に対するヒト化モノクローナル抗体（モガムリズマブ）を投与することで生体内の感染細胞を排除する試みがなされている。HAMはキャリアの一部が発病する難治性疾患のために、その発症機構にはHTLVー1のウイルスタンパク による影響に加えて、感染者のHLA型やTCR／BCRなどの獲得免疫応答が発病の惹起に強く関与している可能性が考えられている。これまでHAMの診断マーカーとして脳脊髄液中のネオプテリンやCXCL10濃度の測定が行われてきた。その一方で、HAMの早期発見・治療を目的とした発症マーカーはいまだに発見されていない。本研究ではHAM患者の病変部に浸潤・増加した抗原特異的CD8T細胞が発現する遺伝子に着目して解析を行い、末梢血中でのそれら特異的T細胞が発現する発症リスク遺伝子を発見することを目的としている。

研究成果

• [雑誌論文] HIV-Tocky system to visualize proviral expression dynamics (2024)
  • 著者名/発表者名: Reda Omnia、Monde Kazuaki、Sugata Kenji、Rahman Akhinur、Sakhor Wajihah、Rajib Samiul Alam、Sithi Sharmin Nahar、Tan Benjy Jek Yang、Niimura Koki、Motozono Chihiro、Maeda Kenji、Ono Masahiro、Takeuchi Hiroaki、Satou Yorifumi
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 7 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s42003-024-06025-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of Clostridium butyricum Therapy Using the Live Bacterial Product CBM588 with the Survival of Patients with Lung Cancer Receiving Chemoimmunotherapy Combinations (2023)
  • 著者名/発表者名: Tomita Yusuke、Sakata Shinya、Imamura Kosuke、Iyama Shinji、Jodai Takayuki、Saruwatari Koichi、Hamada Shohei、Akaike Kimitaka、Anai Moriyasu、Fukusima Kazuaki、Takaki Akira、Tsukamoto Hirotake、Goto Yoshihiko、Motozono Chihiro、Sugata Kenji、Satou Yorifumi、Ueno Takamasa、Ikeda Tokunori、Sakagami Takuro
  • 雑誌名: Cancers 巻: 16 ページ: 47～47
  • DOI: 10.3390/cancers16010047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Understanding the Immunopathology of HTLV-1-Associated Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma: A Comprehensive Review (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakahata Shingo、Enriquez-Vera Daniel、Jahan M. Ishrat、Sugata Kenji、Satou Yorifumi
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 13 ページ: 1543～1543
  • DOI: 10.3390/biom13101543
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] HLA-A24拘束性の異なるTaxエピトープを認識する特異的TCRの解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 菅田謙治, Benjy Tan Jek Yang, 高鳥光徳, Md Belal Hossain, Rajib Md Samiul Alam, Omnia Reda, 徳永雅仁, 野村隼也, 増田曜章, 中島誠, 佐藤知雄, 植田光晴, 宇都宮與, 山野嘉久, 佐藤賢文
  • 学会等名: 第9回 日本HTLV-1学会
• [図書] HTLV-1による成人T細胞白血病・リンパ腫の発症機構 (2023)
  • 著者名/発表者名: 菅田謙治, 佐藤賢文
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本臨牀 81 (増刊号3)
• [産業財産権] 抗原ペプチド、核酸、ベクター、HLA／抗原ペプチド複合体、検出試薬、医薬組成物 (2023)
  • 発明者名: 佐藤賢文、菅田謙治
  • 権利者名: 佐藤賢文、菅田謙治
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2023-178883