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2021 年度 実施状況報告書

微小代謝環境に着目した慢性炎症の分子機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K08526
研究機関名古屋大学

研究代表者

田中 都  名古屋大学, 環境医学研究所, 講師 (60622793)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードマクロファージ / 慢性炎症 / 微小環境
研究実績の概要

微小代謝環境に着目した慢性炎症の分子機構の解明を目的として,本年度,以下の検討を行った。
1)マクロファージ貪食能,融合能の制御機構解明
アポトーシス細胞を用いた死細胞貪食実験を行い,貪食マクロファージと非貪食マクロファージの遺伝子発現変化を検討したところ,貪食マクロファージは経時的に極性が変化する可能性が示唆された。即ち,貪食直後は炎症性の形質を呈し,経時的に抗炎症性の形質を獲得する可能性が示唆された。しかしながら,1細胞を追って検討している訳ではなく,さらに,死細胞の細胞死様式の違いについて検討できていないため,アポトーシス細胞,ネクローシス細胞に加え,フェロトーシス細胞,ネクロプトーシス細胞などを使用し,今後,詳細に検討する予定である。
2)肥満の脂肪組織におけるCLS形成と炎症波及効果の分子機構解明
マクロファージに発現する免疫シグナル伝達分子Xに着目して,Xが脂肪組織炎症や肝臓の炎症に及ぼす影響を検討した。骨髄移植法にて,骨髄細胞特異的X欠損マウスを作成し,高脂肪食飼育により肥満を誘導したところ,対照マウスに比較して,骨髄細胞特異的X欠損マウスでは,CLS(crown-like structure)の数が著減し,脂肪組織炎症・線維化の減弱が認められた。一方,対照マウスに比較して,骨髄細胞特異的X欠損マウスでは,肝臓における炎症・線維化が増悪した。今後,臓器間におけるXの役割の違いについて,詳細を検討する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

肥満マウスの作成に時間がかかっているが,その他は概ね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

マクロファージ以外の細胞の貪食能にも着目している。実質細胞の貪食能なども検討し,大きな視点で,今後,研究を進めていきたい。

次年度使用額が生じた理由

マイクロアレイ解析を予定していたが,実施できなかったため,次年度使用額が生じた。また,参加を予定していた学会がオンライン開催となり,旅費の使用がなかった。
(使用計画)
マイクロアレイ解析に,当該年度に生じた次年度使用額を充てる予定である。また,オンサイト開催の学会に積極的に参加し,情報収集を行う。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] A Porous Reservoir-Backed Boronate Gel Microneedle for Efficient Skin Penetration and Sustained Glucose-Responsive Insulin Delivery2022

    • 著者名/発表者名
      Chen Siyuan、Miyazaki Takuya、Itoh Michiko、Matsumoto Hiroko、Moro-oka Yuki、Tanaka Miyako、Miyahara Yuji、Suganami Takayoshi、Matsumoto Akira
    • 雑誌名

      Gels

      巻: 8 ページ: 74~74

    • DOI

      10.3390/gels8020074

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor Tofogliflozin prevents the progression of nonalcoholic steatohepatitis?associated liver tumors in a novel murine model2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka Naoki、Tanaka Miyako、Ochi Kozue、Watanabe Akiko、Ono Kenji、Sawada Makoto、Ogi Tomoo、Itoh Michiko、Ito Ayaka、Shiraki Yukihiro、Enomoto Atsushi、Ishigami Masatoshi、Fujishiro Mitsuhiro、Ogawa Yoshihiro、Suganami Takayoshi
    • 雑誌名

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      巻: 140 ページ: 111738~111738

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2021.111738

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Macrophages rely on extracellular serine to suppress aberrant cytokine production2021

    • 著者名/発表者名
      Kurita Kento、Ohta Hiroya、Shirakawa Ibuki、Tanaka Miyako、Kitaura Yasuyuki、Iwasaki Yorihiro、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi、Aoe Seiichiro、Arima Hiroshi、Ogawa Yoshihiro、Ito Ayaka、Suganami Takayoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-90086-w

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dietary Supplementation With Eicosapentaenoic Acid Inhibits Plasma Cell Differentiation and Attenuates Lupus Autoimmunity2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Azusa、Ito Ayaka、Shirakawa Ibuki、Tamura Atsushi、Tomono Susumu、Shindou Hideo、Hedde Per Niklas、Tanaka Miyako、Tsuboi Naotake、Ishimoto Takuji、Akashi-Takamura Sachiko、Maruyama Shoichi、Suganami Takayoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 12 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.650856

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 細胞死を起点とした慢性炎症・生活習慣病のメカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      田中 都,小川佳宏,菅波孝祥.
    • 学会等名
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 過栄養がもたらす細胞死と炎症,線維化2021

    • 著者名/発表者名
      田中 都,小川佳宏,菅波孝祥.
    • 学会等名
      第75回日本栄養・食糧学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性炎症から紐解く代謝性疾患の病態メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      田中 都,小川佳宏,菅波孝祥.
    • 学会等名
      第78回日本栄養・食糧学会中部支部大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞死を起点としたマクロファージの代謝変動と慢性炎症のメカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      田中 都,菅波孝祥.
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
    • 招待講演

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公開日: 2022-12-28  

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