転写後調節を基盤にしたアルドステロン合成機構の解明と創薬標的因子の同定

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08557
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 沖 健司 広島大学, 病院(医), 講師 (30638995)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 原発性アルドステロン症 / アルドステロン / アルドステロン合成酵素 / 転写

研究実績の概要

試験１. CYP11B2 RNA結合蛋白の機能解析
前年度に同定したCYP11B2 RNA結合因子によるアルドステロン合成機構を明らかにするため，同因子の過剰発現およびknock downを行った．原発性アルドステロン症モデル細胞株でのshRNAによるknock downを行ったところ，アルドステロン合成は抑制され、HAC15細胞株での過剰発現解析では，CYP11B2 mRNAは高発現し，アルドステロン分泌は抑制された．
さらに，RNA結合因子のRNA結合部位のアミノ酸変異を加えたplasmidを作成し、同様の解析を行ったところ，アルドステロン分泌に変化はみられなかった．
試験２. CYP11B2 RNA結合蛋白を用いたChiP-seq解析
CYP11B2 RNA結合蛋白がCYP11B2との結合を明らかにするため，同タンパクの抗体を用いたChiP-seq解析を行った．本解析で得られたmRNAにCYP11B2の配列が確認され，その定量解析で原発性アルドステロン症モデル細胞株では対照細胞株に比較し有意に高値であることが示された．

研究成果

• [雑誌論文] Genetic Risk of Primary Aldosteronism and Its Contribution to Hypertension: A Cross-Ancestry Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies (2023)
  • 著者名/発表者名: Naito Tatsuhiko、Inoue Kosuke、Sonehara Kyuto、Baba Ryuta、Kodama Takaya、Otagaki Yu、Okada Akira、Itcho Kiyotaka、Kobuke Kazuhiro、Kishimoto Shinji、Yamamoto Kenichi、Morisaki Takayuki、Higashi Yukihito、Hinata Nobuyuki、Arihiro Koji、Hattori Noboru、Okada Yukinori、Oki Kenji、BioBank Japan
  • 雑誌名: Circulation 巻: 147 ページ: 1097～1109
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062349
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A hyperaldosteronism subtypes predictive model using ensemble learning (2023)
  • 著者名/発表者名: Karashima Shigehiro、Kawakami Masaki、Nambo Hidetaka、Kometani Mitsuhiro、Kurihara Isao、Ichijo Takamasa、Katabami Takuyuki、Tsuiki Mika、Wada Norio、Oki Kenji、Ogawa Yoshihiro、Okamoto Ryuji、Tamura Kouichi、Inagaki Nobuya、Yoshimoto Takanobu、Kobayashi Hiroki、Oki Kenji、et al
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-023-29653-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Intraprocedural Cortisol Measurement on ACTH-stimulated Adrenal Vein Sampling in Primary Aldosteronism (2022)
  • 著者名/発表者名: Kometani Mitsuhiro、Yoneda Takashi、Karashima Shigehiro、Takeda Yoshiyu、Tsuiki Mika、Yasoda Akihiro、Kurihara Isao、Wada Norio、Katabami Takuyuki、Sone Masakatsu、Ichijo Takamasa、Tamura Kouichi、Ogawa Yoshihiro、Kobayashi Hiroki、Okamura Shintaro、Inagaki Nobuya、Kawashima Junji、Fujita Megumi、Oki Kenji、et al
  • 雑誌名: Journal of the Endocrine Society 巻: 6 ページ: -
  • DOI: 10.1210/jendso/bvac104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NFIA determines the cis-effect of genetic variation on Ucp1 expression in murine thermogenic adipocytes (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiraike Yuta、Tsutsumi Shuichi、Wada Takahito、Oguchi Misato、Saito Kaede、Nakamura Masahiro、Ota Satoshi、Koebis Michinori、Nakao Harumi、Aiba Atsu、Nagano Gaku、Ohno Haruya、Oki Kenji、Yoneda Masayasu、Kadowaki Takashi、Aburatani Hiroyuki、Waki Hironori、Yamauchi Toshimasa
  • 雑誌名: iScience 巻: 25 ページ: 104729～104729
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.104729
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of cardiovascular disease risk and changes in renin levels by mineralocorticoid receptor antagonists in patients with primary aldosteronism (2022)
  • 著者名/発表者名: Nomura Motoko、Kurihara Isao、Itoh Hiroshi、Ichijo Takamasa、Katabami Takuyuki、Tsuiki Mika、Wada Norio、Yoneda Takashi、Sone Masakatsu、Oki Kenji、et al
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 45 ページ: 1476～1485
  • DOI: 10.1038/s41440-022-00960-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of DNA methylation with steroidogenic enzymes in Cushing’s adenoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Kodama Takaya、Oki Kenji、Otagaki Yu、Baba Ryuta、Okada Akira、Itcho Kiyotaka、Kobuke Kazuhiro、Nagano Gaku、Ohno Haruya、Hinata Nobuyuki、Arihiro Koji、Gomez-Sanchez Celso E、Yoneda Masayasu、Hattori Noboru
  • 雑誌名: Endocrine-Related Cancer 巻: 29 ページ: 495～502
  • DOI: 10.1530/ERC-22-0115
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hypomethylation associated vitamin D receptor expression in ATP1A1 mutant aldosterone-producing adenoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Nanao Yuta、Oki Kenji、Kobuke Kazuhiro、Itcho Kiyotaka、Baba Ryuta、Kodama Takaya、Otagaki Yu、Okada Akira、Yoshii Yoko、Nagano Gaku、Ohno Haruya、Arihiro Koji、Gomez-Sanchez Celso E.、Hattori Noboru、Yoneda Masayasu
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: 548 ページ: 111613～111613
  • DOI: 10.1016/j.mce.2022.111613
  • 査読あり / 国際共著