2023 年度研究成果報告書

肥満・糖尿病におけるIRE1αに着目したUPR制御機構解明と新規治療戦略

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	21K08562
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	和歌山県立医科大学
研究代表者	森田修平和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50372868)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	恒常性維持機構
研究成果の概要	肥満糖尿病モデルマウスであるdb/dbマウス膵島において、IRE1αの活性化によるUnfolded Protein Response (UPR)は糖尿病発症前後に増加した。過剰な小胞体ストレスにより引き起こされる膵β細胞障害に関連する因子を同定した。これら因子がdb/dbマウス膵島でUPRマーカーの発現とほぼ同じ時期に発現することを確認した。肥満糖尿病モデルマウスに対しKIRAを用い、耐糖能悪化を抑制することを確認した。
自由記述の分野	膵β細胞
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究は肥満・糖尿病の病態における生体の恒常性維持機構の一つUnfolded Protein Response (UPR)機構とその主要制御因子IRE1αの役割の一旦を明らかにした。新規開発したIRE1α特異的阻害薬の肥満・糖尿病に対する治療法の開発基盤構築のため、肥満・糖尿病モデルマウスにおいてその耐糖能に対する効果を確認した。肥満糖尿病において、糖尿病初期状態もしくは発症直前の膵β細胞のUPRシグナルへの介入が、新たな治療法の一つとなり得る可能性が示唆された。