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2023 年度 実施状況報告書

ドコサヘキサエン酸選択的細胞内輸送経路の生理的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K08565
研究機関順天堂大学

研究代表者

李 賢哲  順天堂大学, 医学部, 准教授 (30758321)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
キーワードDHA / PUFA / 後期エンドソーム / BMP
研究実績の概要

ドコサヘキサエン酸(DHA)は魚油に多く含まれるオメガ3系の高度不飽和脂肪酸(PolyUnsaturated Fatty Acid; PUFA)であり、これまでにDHAを特定の生体膜脂質へ導入する経路に関わる酵素を複数同定している。昨年度までの解析で、DHAの生合成経路を担う酵素群や我々が同定した新規DHA代謝酵素の発現が精巣ライディッヒ細胞に著しく高く発現していることを見出していた。そこで今年度は、昨年度新たに導入した質量分析イメージングなどのリピドミクス技術を用いて新規DHA代謝酵素の欠損マウスの解析を行った。その結果、これらの欠損マウスの臓器において、DHAを含む脂質群の量が変動することを見出した。さらに、高感度なプロテオミクス解析が可能な質量分析計を導入し、測定系を立ち上げることにも成功した。今後はこれらの新たに入手した研究ツールを最大限利用し、DHA関連酵素群の機能解析およびDHAが特定の脂質クラスに取り込まれる生理的意義の解明を目指す。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

DHA関連酵素群の機能解析を行ううえで非常に有用な新たな研究ツールや技術を導入することに成功した。これにより本研究が飛躍的に進むと考えている。

今後の研究の推進方策

今後は新たに入手した研究ツールを最大限利用することで研究を加速させる。これにより、これまで分からなかったDHA関連酵素群の機能解析およびDHAが特定の脂質クラスに取り込まれる生理的意義の解明を目指したい。

次年度使用額が生じた理由

昨年度中に発見した遺伝子発現機構をより網羅的に調べる目的でRNAseqなどのトランスクリプトーム解析やプロテオミクス解析を行う予定であるため、費用がかかる見込みであり、次年度に一定の金額を持ち越した。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Development of sexual dimorphism of skeletal muscles through the adrenal cortex, caused by androgen-induced global gene suppression2024

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Fumiya、Baba Takashi、Christianto Antonius、Yanai Shogo、Lee-Okada Hyeon-Cheol、Ishiwata Keisuke、Nakabayashi Kazuhiko、Hata Kenichiro、Ishii Tomohiro、Hasegawa Tomonobu、Yokomizo Takehiko、Choi Man Ho、Morohashi Ken-ichirou
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 43 ページ: 113715~113715

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2024.113715

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] FTY720 requires vitamin B12-TCN2-CD320 signaling in astrocytes to reduce disease in an animal model of multiple sclerosis2023

    • 著者名/発表者名
      Jonnalagadda Deepa、Kihara Yasuyuki、Groves Aran、Ray Manisha、Saha Arjun、Ellington Clayton、Lee-Okada Hyeon-Cheol、Furihata Tomomi、Yokomizo Takehiko、Quadros Edward V.、Rivera Richard、Chun Jerold
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 42 ページ: 113545~113545

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.113545

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 高度不飽和脂肪酸の欠乏に起因する非アルコール性脂肪性肝疾患2024

    • 著者名/発表者名
      安藤美沙、李賢哲、横溝岳彦
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
  • [学会発表] 高度不飽和脂肪酸の生理機能の解明に向けた動物モデルの作製と応用2023

    • 著者名/発表者名
      李賢哲、横溝岳彦
    • 学会等名
      第65回日本脂質生化学会
  • [学会発表] FADS1/2二重欠損マウスを用いた新規PUFA欠乏モデルの開発2023

    • 著者名/発表者名
      安藤美沙、李賢哲、佐々木崇晴、横溝岳彦
    • 学会等名
      第65回日本脂質生化学会
  • [備考] オメガ6脂肪酸の男性ホルモン産生における役割を解明

    • URL

      https://www.juntendo.ac.jp/news/00611.html

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公開日: 2024-12-25  

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