| 研究課題/領域番号 |
21K08573
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
石井 清朗 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (80419150)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 骨粗鬆症 / 2型糖尿病 |
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| 研究実績の概要 |
近年、2型糖尿病時における骨粗鬆症および骨折のリスクが認識されてきたが、その詳しい原因や機序については不明な点が多かった。申請者は原因の一つとしてセレノプロテインPがIGF-1シグナルに必要な活性化酸素（ROS）を消去することにより骨芽細胞分化を抑制し、2型糖尿病による骨粗鬆症を引き起こすことを発見した。そこで今回、セレノプロテインP阻害薬スクリーニングにより、骨粗鬆症を改善する2型糖尿病治療薬の開発を行う。肝臓Cell lineを用いて、既存薬ライブラリー約1,500種をスクリーニングし、その結果、SELENOP遺伝子の転写活性を抑制する既存薬約50種類を同定した。さらにこの中から構造展開の実現可能性が高い化合物について、類似既存薬および周辺化合物を用いて2次スクリーニングを行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
既存薬ライブラリーを用いた一次スクリーニンの中から細胞毒性が低く、構造展開の実現可能性が高い2化合物を選び、類似既存薬及び周辺化合物ライブラリーを用いて2次スクリーニング（それぞれ70化合物と160化合物）を行った。
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| 今後の研究の推進方策 |
2次スクリーニングで効果のあった薬剤を用いて、マウス初代培養肝臓細胞とiPS誘導ヒト肝臓細胞に添加し、SELENOP遺伝子発現の抑制を確認する。マウス個体への投与は筋肉および肝臓でのインスリン抵抗性、および骨量を測定する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
他の助成金を得たため、今研究費は次年度に繰り越した。
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