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2023 年度 研究成果報告書

新規治療戦略を見据えた膵α細胞機能とDPP-4発現の病態学的解析

研究課題

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研究課題/領域番号 21K08576
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

河盛 段  大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (50622362)

研究分担者 片上 直人  大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10403049)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード糖尿病 / グルカゴン / 膵α細胞 / DPP-4 / GLP-1 / インクレチン
研究成果の概要

本課題では将来の新規糖尿病治療法開発を目標に、また病態の一層深い理解のため、これまで研究されていなかった膵α細胞の機能変化に着目した解析を行った。まず、グルカゴン分泌細胞株においてインクレチン分解酵素であるDPP-4の発現が、糖尿病下の高血糖を模倣した持続する高グルコース濃度といった周囲環境に応じてグルカゴン分泌と同様に変化することを見出した。さらにヒト由来iPS細胞から膵島内分泌様細胞を分化誘導したところ、膵α様細胞におけるDPP-4発現は分化段階により大きく変化していた。これら研究成果により、α細胞機能や膵島発生・細胞分化におけるDPP-4の重要性が示唆された。

自由記述の分野

糖尿病・代謝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

大きな社会健康問題である糖尿病では、多彩な病態や合併症・併存症を有し、その病態の多様性から最適な治療法選択に難渋することも少なくない。本研究成果は糖尿病におけるα細胞機能変容やグルカゴン分泌異常の機序解明の糸口となり、インスリン偏重の糖尿病および代謝疾患の治療現状において、未来のα細胞・グルカゴン標的療法開発の学術的基盤となりうるものである。糖尿病学における学術的意義のみならず、将来の治療法開発に向けた基盤としての社会的意義を有するものと考えられる。

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公開日: 2025-01-30  

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