褐色/ベージュ脂肪細胞の活性化機構の解明と肥満・糖尿病治療への応用

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08582
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 長谷川 豊 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (90451559)
• 研究分担者: 武部 典子 岩手医科大学, 医学部, 講師 (30398474) ; 石垣 泰 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50375002)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 褐色脂肪細胞 / 肥満 / メタボリックシンドローム / 熱産生

研究実績の概要

これまでに褐色脂肪細胞で重要な役割を果たしている転写因子GTF2IRD1を同定し、糖代謝を改善させる機構があることと、脂肪組織の線維化を抑え、インスリン感受性を改善させる機構があることを見出し、その詳細な役割と機序の解明を進めてきた。この転写因子のChIP-seq解析を行い、この転写因子が制御している遺伝子を同定し、その制御メカニズムの解明を進めることができた。
さらに、我々は、スクリーニングにて脂肪細胞において熱産生を促す低分子化合物の探索を進めた。実際に脂肪細胞における熱産生を促す化合物４種を同定できた。これら同定した化合物は、脂肪細胞での熱産生を亢進させる作用が発揮されるため、基礎代謝が亢進し、食欲を抑制させることなく肥満を抑制できると考えられる。肥満・メタボリックを予防できる画期的な治療戦略につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Japanese 17q12 Deletion Syndrome with Complex Clinical Manifestations (2024)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Yutaka、Takahashi Yoshihiko、Nagasawa Kan、Kinno Hirofumi、Oda Tomoyasu、Hangai Mari、Odashima Yoshimi、Suzuki Yoko、Shimizu Jun、Ando Toshihiko、Egawa Isao、Hashizume Kouhei、Nata Koji、Yabe Daisuke、Horikawa Yukio、Ishigaki Yasushi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 63 ページ: 687～692
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1660-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] A newly identified compound activating <scp>UCP1</scp> inhibits obesity and its related metabolic disorders (2023)
  • 著者名/発表者名: Onodera Ken、Hasegawa Yutaka、Yokota Nozomi、Tamura Shukuko、Kinno Hirofumi、Takahashi Iwao、Chiba Hiraku、Kojima Hirotatsu、Katagiri Hideki、Nata Koji、Ishigaki Yasushi
  • 雑誌名: Obesity 巻: 32 ページ: 324～338
  • DOI: 10.1002/oby.23948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin Paradox More Evident in Non-Obese Than in Obese Patients with Diabetic Microvascular Complications (2023)
  • 著者名/発表者名: Satoh Ken、Nagasawa Kan、Takebe Noriko、Kinno Hirofumi、Shozushima Masaharu、Onodera Ken、Oda Tomoyasu、Hasegawa Yutaka、Satoh Jo、Ishigaki Yasushi
  • 雑誌名: Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity 巻: Volume 16 ページ: 201～212
  • DOI: 10.2147/DMSO.S387744
  • 査読あり
• [学会発表] 新規UCP1 activatorの作用機序の解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 謙、長谷川 豊、金野 寛史、千葉 拓、横田 のぞみ、岡田 健太、石垣 泰
  • 学会等名: 第44回日本肥満学会 第41回日本肥満症治療学会学術集会
• [学会発表] 褐色/ベージュ脂肪細胞の規定因子と活性化機構の解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 豊、小野寺 謙、石垣 泰
  • 学会等名: 第44回日本肥満学会 第41回日本肥満症治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 新規肥満症治療薬の同定と機序の解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 謙、長谷川 豊、田村 淑子、金野 寛史、石垣 泰
  • 学会等名: 第96回日本内分泌学会学術総会
• [産業財産権] 脂肪細胞の熱産生を亢進させる肥満・メタボリックシンドロームの治療薬および予防薬 (2023)
  • 発明者名: 岩手医科大学
  • 権利者名: 岩手医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2023-106410