| 研究課題/領域番号 |
21K08589
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062)
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| 研究分担者 |
馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
武友 保憲 近畿大学, 医学部, 講師 (20580591)
廣峰 義久 近畿大学, 医学部, 講師 (30460851)
能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 准教授 (90460849)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | １型糖尿病 / 遺伝子 / ゲノムワイド関連解析 / バイオマーカー / メタボローム |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、１型糖尿病において治療困難の原因となる膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子を同定し、その分子メカニズムを明らかにするとともに、膵β細胞機能の完全廃絶を予知・予測するバイオマーカーを探索・同定することにより、内因性インスリンの完全廃絶阻止に資する基盤情報を得ることを目的として研究を進めている。
１）膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子の解析：
膵β細胞が発症時から完全廃絶する劇症１型糖尿病のゲノムワイド関連解析（GWAS）でゲノムワイド有意水準をクリアしたHLA領域とCSAD領域のターゲットリシークエンスを進め、劇症化・膵β細胞機能完全廃絶の直接原因となる変異・多型の同定・抽出を進めている。また、自己免疫性１型糖尿病（急性発症・緩徐進行）を対象としたGWASを新たに進めており、劇症１型糖尿病のGWAS結果と対比した解析を行うことで、１型糖尿病の劇症化・膵β細胞機能の完全廃絶に関与する遺伝子を抽出・同定し、膵β細胞機能完全廃絶を規定する体質・遺伝子の全貌解明へと展開する。
２）膵β細胞機能の完全廃絶を予知・予測するバイオマーカーの探索：
劇症１型糖尿病のGWASで同定した染色体12q13.13のCSADがコードする遺伝子の機能に関連する血中バイオマーカーの探索を進めた結果、CSADが律速酵素として生合成する産物Taurineがバイオマーカーとなりうる可能性が示唆された。これと並行して血中メタボローム解析を施行し、アミノ酸以外の各種メタボライトも含めた解析で膵β細胞完全廃絶に関与するバイオマーカーの探索を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
遺伝因子の解析は劇症１型糖尿病のGWAS結果に基づいたターゲットリシークエンスを進めながら、自己免疫性１型糖尿病（急性発症・緩徐進行）を対象としたGWASが進行中である。バイオマーカーの探索は劇症１型糖尿病のGWASで同定した遺伝子がコードする分子の機能に関連する血中バイオマーカーの探索で血中アミノ酸組成がバイオマーカーとなりうる可能性を見出すとともに、血中メタボローム解析も進行中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
遺伝因子の解析は劇症１型糖尿病のGWAS結果に基づいたターゲットリシークエンスを更に進め、結果を解析する。自己免疫性１型糖尿病（急性発症・緩徐進行）を対象としたGWASも進め、結果を解析する。バイオマーカーの探索はバイオマーカーとなりうる可能性が示された血中アミノ酸組成を症例数を増やして検証するとともに、血中メタボローム解析の結果を解析し、新規バイオマーカーの同定を進める。
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