肥満手術後腸内細菌叢を用いた新たな肥満治療開発に関する研究

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08595
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 柏原 秀也 徳島大学, 病院, 特任准教授 (10548738)
• 研究分担者: 徳永 卓哉 徳島大学, 病院, 助教 (30448328) ; 西 正暁 徳島大学, 病院, 助教 (70464344) ; 高須 千絵 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (70582823) ; 吉川 幸造 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (80448331)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: Metabolic surgery / DJB / 2型糖尿病 / NASH / 腸内細菌叢 / 肝発癌抑制

研究実績の概要

＜背景・目的＞これまでに我々は、ラットDuodenal-jejunal bypass (DJB)モデルを用い「肥満症」に対する外科治療 (Metabolic surgery)は2型糖尿病・非アルコール性脂肪肝炎(NASH)改善効果を有し(JGH 2015)、その効果には腸内細菌叢Gut microbiomeの変化や胆汁酸が関与することを報告した(Surgery today 2017)。近年、この腸内細菌叢の変化(Clostridium減少)は、二次胆汁酸の低下やNKT細胞を増加させ、肝発癌抑制にも寄与することが報告されている(Science 2018)。本研究ではMetabolic surgeryの腸内細菌叢を肥満・糖尿病ラットに移植(糞便移植FMT)することで、糖尿病やNASH改善とともに長期的には肝発癌予防も得られるかを検証する。＜方法＞肥満糖尿病ラットをDJB群、開腹のみのSham群に分け術後肝発癌誘導剤DENを自由飲水させ6週で犠死。肝腫瘍個数・サイズ・HE染色・Ki67index・前癌マーカーGSTπ、CXCL16・CXCR6・FXR・IFNγmRNA、腸内細菌叢を比較・検討した。＜結果＞血糖は両群間で差を認めなかったが、体重はDJB群で低下した。術後6週での肝重量/体重比は両群間で差を認めず。腫瘍形成に関しては両群ともに肉眼的腫瘍形成は見られず、Ki67indexも差を認めなかったが、GSTπはS群に比してD群で少なかった。CXCL16・CXCR6・FXR・IFNγ・IL6mRNAはいずれも両群間で差を認めなかった。腸内細菌叢の解析では群間で多様性・属レベルでの著明な変化は見られなかった。＜まとめ＞Metabolic surgeryには肝発癌抑制効果を示す可能性は示唆されたものの、腸内細菌叢の変化は見られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of duodenal-jejunal bypass on diabetes in the early postoperative period. (2023)
  • 著者名/発表者名: Okikawa S, Kashihara H, Shimada M, Yoshikawa K, Tokunaga T, Nishi M, Takasu C, Wada Y, Yoshimoto T
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 13 ページ: 1856-1856
  • DOI: 10.1038/s41598-023-28923-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of Diagnostic Staging Laparoscopy for Advanced Gastric Cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Shimada M, Higashijima J, Tokunaga T, Nishi M, Takasu C, Kashihara H, Eto S, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Am Surg. 巻: 89 ページ: 685-690
  • DOI: 10.1177/00031348211038554.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical Outcomes of Gastrectomy in Hemodialysis Patients with Gastric Cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Yoshikawa K, Nakao T, Tokunaga T, Nishi M, Takasu C, Kashihara H, Wada Y, Noma T, Shimada M.
  • 雑誌名: Am Surg. 巻: 89 ページ: 6328-6330
  • DOI: 10.1177/00031348231173970.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of frailty after gastrectomy in elderly gastric cancer patients. (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishi M, Wada Y, Yoshikawa K, Takasu C, Tokunaga T, Nakao T, Kashihara H, Yamada S, Yoshimoto T, Shimada M.
  • 雑誌名: J Med Invest. 巻: 70 ページ: 423-429
  • DOI: 10.2152/jmi.70.423.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of the pelvic nerves using magnetic resonance imaging for rectal cancer surgery. (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakao T, Shimada M, Yoshikawa K, Tokunaga T, Nishi M, Kashihara H, Takasu C, Wada Y, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Surg Endosc. 巻: 37 ページ: 4315-4320
  • DOI: 10.1007/s00464-022-09771-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transanal lateral lymph node dissection with intraoperative hologram support in low rectal cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga T, Sugimoto M, Saito Y, Kashihara H, Yoshikawa K, Nakao T, Nishi M, Takasu C, Wada Y, Waki Y, Yoshimoto T, Noma T, Shimada M.
  • 雑誌名: Surg Endosc. 巻: 37 ページ: 5414-5420
  • DOI: 10.1007/s00464-023-09977-w.
  • 査読あり
• [学会発表] 腸脳相関からみたMetabolic surgeryの術後早期血糖抑制効果 (2023)
  • 著者名/発表者名: 柏原秀也, 島田光生, 吉川幸造, 徳永卓哉, 中尾寿宏, 西正暁, 髙須千絵, 和田佑馬, 良元俊昭
  • 学会等名: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術後長期効果に影響を及ぼす因子に関する検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 柏原秀也, 島田光生, 吉川幸造, 徳永卓哉, 中尾寿宏, 西正暁, 髙須千絵, 和田佑馬, 良元俊昭
  • 学会等名: 第78回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 他臓器浸潤を伴う直腸癌に対する経肛門アプローチの有用性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 柏原秀也, 徳永卓哉, 島田光生, 吉川幸造, 中尾寿宏, 西正暁, 髙須千絵, 和田佑馬, 良元俊昭
  • 学会等名: 第61回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 右側結腸癌に対するロボット支援下手術の可能性ー腹腔鏡手術との比較からー (2023)
  • 著者名/発表者名: 柏原秀也, 島田光生, 吉川幸造, 徳永卓哉, 中尾寿宏, 西正暁, 髙須千絵, 和田佑馬, 良元俊昭
  • 学会等名: 第85回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎に対する減量・代謝改善手術の意義 (2023)
  • 著者名/発表者名: 柏原秀也, 島田光生, 吉川幸造, 徳永卓哉, 中尾寿宏, 西正暁, 髙須千絵, 和田佑馬, 良元俊昭
  • 学会等名: 第36回日本内視鏡外科学会総会