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2021 年度 実施状況報告書

細胞内シグナル伝達阻害薬が内分泌療法耐性乳癌の治療感受性を回復させる機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K08599
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

徳田 恵美  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70621960)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード内分泌耐性 / PI3K阻害薬 / ER発現メカニズム
研究実績の概要

ER発現に薬剤が関与するかについての研究を行うために、まず我々が樹立した各種内分泌療法耐性乳癌細胞株に、PI3K阻害薬、機序の異なる分子標的治療薬であるCDK4/6阻害薬などの分子標的治療薬などを長期投与し耐性細胞株を樹立した。それら耐性細胞株のERの変化について確認したところ、CDK4/6阻害薬添加によりERの発現に変化を認められなかったが、アロマターゼ阻害薬耐性を模倣したエストロゲン枯渇耐性細胞にPI3K阻害薬を投与したところ、ERの発現を認めた細胞株が認められた。ERの再発現を認める細胞と認めない細胞のmRNA発現の比較を行うために、網羅的マイクロアレイ解析を行っているところである。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究計画の時点での予定していた計画よりも、細胞培養が思うようにいかなかったこと、2022年3月の福島県沖地震で実験機器に不調をきたし実験が継続できない期間があったことなど理由で、全体的に進捗が遅れている。

今後の研究の推進方策

今後は、PI3K阻害薬をはじめとするER発現を変化させうる薬剤の添加が、遺伝子の発現調節であるエピゲノム制御と関連している可能性ついて検討するために、ERの蛋白発現に関わるエピジェノミックな変化をクロマチン免疫沈降法、ジェノミックな変化をDNAメチル化解析法で検討する予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究成果を海外学会に発表するため、また海外の研究施設とディスカッションを行うための旅費などを計上していたが、コロナ渦のため使うことができなかった。また進捗が遅く、マイクロアレイ解析のツールの購入が遅れていることが理由である。
今後実験を可及的急ぎ進めていくことで、計上した予算を使用する予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Is adjuvant chemotherapy necessary in older patients with breast cancer?2022

    • 著者名/発表者名
      Morita Midori、Shimomura Akihiko、Tokuda Emi、Horimoto Yoshiya、Kawamura Yukino、Ishizuka Yumiko、Sekine Katsutoshi、Obayashi Sayaka、Kojima Yuki、Uemura Yukari、Higuchi Toru
    • 雑誌名

      Breast Cancer

      巻: 29 ページ: 498~506

    • DOI

      10.1007/s12282-021-01329-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Everolimus+Exemestane療法後に腫瘍崩壊症候群をきたした進行乳癌の一例2021

    • 著者名/発表者名
      竹村 真生子, 岡崎 護, 羽成 直行, 徳田 恵美, 田辺 真彦, 林 嗣博, 水谷 知央, 林 孝朗, 中村 優飛, 根本 悠里, 佐久間 芽衣, 叶多 諒, 萩尾 浩太郎, 絹田 俊爾, 山口 佳子, 輿石 直樹
    • 雑誌名

      福島医学雑誌

      巻: 21 ページ: 35-40

    • 査読あり
  • [学会発表] ER発現が低下した内分泌療法耐性乳癌細胞のER発現をPI3K阻害薬が再発現させる機序にエ ピゲノム変化が関与する2021

    • 著者名/発表者名
      徳田恵美、佐々木駿太、坪井洸樹、豊澤大地、鈴木友菜、塚原美理、佐治重衡、林 慎一
    • 学会等名
      第29回日本乳癌学会

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公開日: 2022-12-28  

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