| 研究課題/領域番号 |
21K08620
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
居村 暁 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (90380021)
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| 研究分担者 |
常山 幸一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10293341)
池本 哲也 徳島大学, 病院, 教授 (20398019)
山田 眞一郎 徳島大学, 病院, 特任助教 (30579884)
齋藤 裕 徳島大学, 病院, 講師 (50548675)
森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 肝細胞癌 / 腫瘍微小環境 / 肝内転移 / 薬剤耐性 / 癌関連線維芽細胞 / 腫瘍関連マクロファージ |
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| 研究成果の概要 |
我々は、肝細胞癌に対する分子標的治療の耐性株を作成し、薬剤耐性には転写因子Nrf2やPINK1発現が亢進すること、さらに癌細胞のみならず、腫瘍微小環境を構成する癌関連線維芽細胞(CAF)や腫瘍関連マクロファージ(TAM)が関与することを見出した。すなわち、耐性癌細胞から分泌されるBAFFがCAF内のNF-kB活性化・IL-6/8の分泌を促進すること、また耐性癌細胞から分泌されるexosome内のmiRNA XによりマクロファージをM2型に分極化させ、VEGF分泌を促進するという癌-微小環境間の相互作用を解明した。さらに漢方薬である大建中湯(TU-100)がその相互作用を抑制することも見出した。
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| 自由記述の分野 |
肝細胞癌の薬剤耐性獲得における腫瘍微小環境の役割
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
難治性癌である肝細胞癌の薬剤耐性獲得・転移促進のメカニズムを解明することは喫緊の課題である。我々は、癌細胞のみならず、腫瘍微小環境を介した薬剤耐性獲得メカニズムを解明し、さらに漢方薬である大建中湯(TU-100)により癌-微小環境間の相互作用が抑制されることを見出した。本研究成果により、肝細胞癌の治療成績向上が期待されることから、学術的・社会的意義は大きいと考える。
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