致死的合併症であるIFALD予防を網羅した短腸症候群に対する新規細胞治療の確立

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08639
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 高橋 良彰 九州大学, 大学病院, 助教 (50621710)
• 研究分担者: 木下 義晶 新潟大学, 医歯学系, 教授 (80345529) ; 小林 隆 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40464010)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 腸管不全 / IFALD / 腸内細菌叢

研究実績の概要

短腸症候群やヒルシュスプルング病類縁疾患のような腸管不全患者は長期間の中心静脈栄養を要することが多い。腸管不全患者の予後を左右する因子として、カテーテル関連血流感染症(CRBSI)や腸管不全関連肝機能障害(IFALD)が知られている。IFALDを発症すると、死亡率は劇的に増加するため、早期に中心静脈栄養からの離脱や、経腸栄養の促進などの対応が必須である。
初年度と2年度で当科でフォローアップしている腸管不全患者の再評価を行った。腸管不全は9例認め、4例(44.4%)のみ点滴を離脱できていた。IFALDに関しては6例(66.7%)と高率に認めていたが、点滴栄養の調整、脂肪製剤の調整で肝不全に進行せず、生存していた。
2022年度にIFALDを発症した短腸症候群の患児の腸内細菌を調査したところ、患児は病原細菌や悪玉菌と言われる、グラム陰性菌のProteobacteria門が半数以上を占めており、腸内細菌叢が乱れた状態であるdysbiosisであった。その腸内細菌叢の状況ではIFALD発症に加え、CRBSIも反復し、治療に難渋していた。また、体重増加不良も顕著であった。
その後、腸管延長術および人工肛門閉鎖術を行い、短腸症候群に対する新規治療薬であるGLP-2アナログ製剤を導入したところ、CRBSIの発症率は低下し、IFALDも改善した。その状況で再度、腸内細菌叢を評価したところ、Proteobacteria門優位であった状況が、Proteobacteria門は低下し、Firmicutes門優位の状況に変化していた。IFALD発症、CRBSI発症には腸内細菌叢の異常が影響していた可能性が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Early and late outcomes of congenital biliary dilatation in pediatric patients. (2024)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Kobayashi T, Kinoshita Y, Arai Y, Ohyama T, Yokota N, Sugai Y, Takano S
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/ped.15712.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignancy after living donor liver transplantation (2024)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Miura K, Ishikawa H, Sakata J, Takizawa K, Hirose Y, Toge K, Saito S, Abe S, Kawachi Y, Ichikawa H, Shimada Y, Takahashi Y, Wakai T, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Transplant Proceeding 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2024.02.015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare case of pyosalpinx in adolescent girl with Hirschsprung's disease who underwent transvaginal ultrasound-guided drainage (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugai Y, Kinoshita Y, Kobayashi T, Takahashi Y, Arai Y, Ohyama T, Yokota N, Takano S, Kobayashi A
  • 雑誌名: Surgical Case Report 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s40792-023-01657-0.
• [雑誌論文] Cutting-edge regenerative therapy for Hirschsprung disease and its allid disorders (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshimaru K, Matsuura T, Uchida Y, Sonoda S, Maeda S, Kajihara K, Kawano Y, Shirai T, Toriigahara Y, Kalim AS, Zhang XY, Takahashi Y, Kawakubo N, Nagata K, Yamaza H, Yamaza T, Taguchi T, Tajiri T
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00595-023-02741-6.
• [雑誌論文] The volume of intestinal decompression can predict the necessity of surgical intervention for adhesive small bowel obstruction (2023)
  • 著者名/発表者名: Kono J, Yoshimaru K, Kondo T, Takahashi Y, Toriigahara Y, Fukuta A, Obata S, Kawakubo N, Nagata K, Matsuura T, Tajiri T
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 58 ページ: 1252-1257
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2023.01.052.
• [学会発表] 総排泄腔外反症術後に難治性の超早期発症型炎症性腸疾患(VEO-IBD)を発症した一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙橋良彰、木下義晶、小林 隆、荒井勇樹、大山俊之、菅井 佑、濱崎 祐
  • 学会等名: 第52回日本小児消化管機能研究会
• [学会発表] 外科的治療を施行した重症心身障害児の検討～胃食道逆流症のリスク因子解析～ (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙橋良彰、木下義晶、小林 隆、荒井勇樹、大山俊之、菅井 佑、濱崎 祐
  • 学会等名: 第60回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] 幼児期に診断した気管支肺前腸奇形の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙橋良彰、木下義晶、小林 隆、荒井勇樹、大山俊之、菅井 佑、濱崎 祐
  • 学会等名: 第59回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] S状結腸過長症に対して外科治療を施行した慢性便秘症の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙橋良彰、木下義晶、小林 隆、荒井勇樹、大山俊之、斎藤浩一
  • 学会等名: 第50回日本小児栄養消化器肝臓学会学術集会
• [学会発表] 管理に難渋している短腸症候群患児の腸内細菌叢の変化 (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙橋良彰、木下義晶、小林 隆、荒井勇樹、大山俊之、斎藤浩一
  • 学会等名: 第52回日本小児外科代謝研究会