腫瘍微小環境における肥満細胞・癌関連線維芽細胞をターゲットとした治療法の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08645
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 西 正暁 徳島大学, 病院, 助教 (70464344)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 肥満細胞 / 大腸癌 / 放射線化学療法 / 腫瘍微小環境

研究成果の概要

当科で術前CRTを施行した下部直腸癌95例を対象とし、肥満細胞（MC） marker, TAM markerの免疫染色を行った。MCの浸潤とCRTの治療効果を含む臨床病理学的因子との相関を検討し、MC高浸潤群でnon-responderが多く、TAMの高浸潤を認めた。MC高浸潤群は低浸潤群と予後が不良であった。MC cell lineを癌細胞と共培養し、TAMC（tumor associated MC）を作成。作成したTAMCはmacrophage inhibitory factor産生を介しては癌細胞増殖を促進した。

自由記述の分野

消化器外科学、腫瘍微小環境、放射線化学療法

研究成果の学術的意義や社会的意義

下部直腸癌症例における肥満細胞（Mast cell：MC）浸潤は術前化学放射線療法CRTの治療抵抗性、Tumor associated macrophage(TAM)TAMの浸潤と正の相関を示し、DFSにおいて独立予後不良因子であった。MCはCRT抵抗性直腸癌の新たな治療のtargetになりうる。腫瘍微環境構築の根幹となる肥満細胞をtargetとした難治性癌の治療戦略確立を目指すことは社会的にも意義のあることであり、癌人口が増加の一途をたどる現状を考慮すると、腫瘍微小環境攻略の糸口となる治療法開発による学術的、臨床的、経済的恩恵は計り知れないと考えられる。